Nerede Ketas (ibudilast) onaylandı mı?

Ketas (ibudilast) Bronşiyal astım ve serebrovasküler bozuklukları olan hastaların tedavisi için onaylanmıştır: İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya, Mayıs 1989.

Ibudilast 12 Aralık 2016'da Avrupa Tıp Ajansı (EMA), Avrupa Birliği ve 10 Haziran 2016'da ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için yetim ilaç adı verildi. Not: Bu, ilacın EMA veya FDA tarafından onaylanmamış olduğu, ancak durumun ciddiyeti, tanı, önleme veya tedavi için alternatiflerin bulunmaması veya durumun nadirliği nedeniyle, ilacın düzenleyici kurumlar tarafından özel bir özenle tedavi edildiği anlamına gelir.

Klinik

Serebrovasküler bozukluklar

İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya, Ketas (ibudilast) serebrovasküler bozukluklar için, özellikle serebral enfarktüs sekelli hastalar için baş dönmesinin iyileştirilmesi, çift kör bir klinik çalışmaya dayanıyordu.

Bu çalışmada, bu ürün veya plasebo 4 haftalık bir ilk gözlem döneminden sonra 8 hafta boyunca hastalara verildi. Gözlem süresi boyunca plasebo verildi ve uyumsuz veya herhangi bir belirti olmayan hastalar çalışmadan çıkarıldı.

Sonuç -ları

Ölçülen ana sonuç baş dönmesinin iyileşmesiydi. Ketas (ibudilast) ölçülen sonuç içinde plasebodan daha iyi sonuçlar gördü. Baş dönmesinin iyileşme oranı şuydu:

- %50,0 (47/94) Ibudilast

- Plasebo için %18,7 (20/107)

Bronşiyal astım

İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya, Ketas (ibudilast) bronşiyal astım için çift kör çalışma da dahil olmak üzere klinik çalışmalara dayanıyordu.

Sonuç -ları

Ölçülen etkinlik sonucu iyileşme oranıydı: orta dereceden işaretliye ve hafiften işaretliye. Çift kör klinik çalışma göstermiştir ki Ketas (ibudilast) bronşiyal astım tedavisinde etkilidir. İyileştirme oranı (%) şöyleydi:

Toplam

- İşaretli için % 41,4 orta

- 73.4% işaretli hafif

ALS

Etkileri ibudilast ALS hastaları üzerinde deneysel modellerde değerlendirilmiştir. Yetim ataması yapıldığı sırada klinik çalışmalar devam ediyordu.

Başvuru:

Ürün Özelliklerinin Özeti [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, Mayıs 2013.

EMA Yetim Ataması: ibudilast. www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Yetim Ataması: ibudilast. www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Yetim Atama, www.ema.europa.eu, 15/06/2018 tarihinde belirtilmiştir.

15/06/2018 tarihinde www.fda.gov Yetim İlacının Belirlenmesi.

Nedir Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için başlangıçta onaylanmış bir bileşiktir, ancak araştırmalar amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisini içeren daha geniş bir uygulamaya sahip olabileceğini göstermektedir. Tauroursodeoxycholic acid ursodeoksikolik asitten elde edilen bir safra asidi taurin konjugedir. Safra asidi karaciğer tarafından yapılır ve safra kesesinde saklanır ve sindirime yardımcı olur. İnsan metaboliti, antienflamatuar ajan, nöroprotektif ajan, apoptoz inhibitörü, kardiyoprotektif ajan ve kemik yoğunluğu koruma ajanı olarak rolü vardır.

Nerede Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) onaylandı mı?

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) karaciğer hastalıklarının tedavisi için İtalya'da onaylanmıştır. Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) amyotrofik lateral skleroz (ALS) için onaylanmamıştır, ancak Avrupa İlaç Ajansı (EMA) (AB, Şubat 2017) tarafından ALS için yetim ataması verilmiştir.

Başvuru:

Yetim ataması hakkındaki görüşlerin genel özeti [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., Mart 2017'de alıntı yaptı.

Atto Completo [İtalya Sağlık Bakanlığı]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), Kasım 2003'te alıntı yaptı.

Tonil nerede (clenbuterol) onaylandı mı?

Tonil (clenbuterol) Bronşiyal astım, kronik bronşit, amfizem, akut bronşit veya stres üriner inkontinansı olan hastaları tedavi etmek için onaylandı: İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya

Bu ilacın listelediğimiz diğer bölgelerde de onaylanmış olabileceğini lütfen unutmayın. Belirli bir ülkede onayı hakkında bir sorunuz varsa destek ekibimizle iletişime geçmekte çekinmeyin.

Klinik

Solunum bozuklukları

Tonil'in etkinliği (clenbuterol), bronşiyal astımlı 19 hastanın ters çevrilebilir hava yolu tıkanıklığı ile ilgili klinik bir çalışmada çalışılmıştır. Hastalar ya 40 mcg ile tedavi edildi clenbuterol veya plasebo.

Sonuç -ları

Ana etkinlik sonucu akciğer fonksiyonuydu. Tedavi edilen hastaların akciğerleri clenbuterol daha fazla bronkodilasyon gösterdi. İlacın yan etkileri minimumdu.

Amotrofik lateral skleroz (ALS)

Etkileri clenbuterol çeşitli klinik çalışmalarda kas fonksiyonu üzerinde çalışılmıştır.

Not: Tonil (clenbuterol) ALS tedavisi için henüz onaylanmamıştır. Nörologlar bazen Tonil reçete (clenbuterol) ALS'den muzdarip kişilerin etiket dışı tedavisi için.

20 sağlıklı katılımcının yer aldığı bir deneme (çalışma A) clenbuterol diz ameliyatı öncesi ve sonrası kas gücü üzerine. Katılımcılara ya da clenbuterol 4 hafta boyunca plasebo.

Zaten tedavi gören 14 ALS hastasıyla ilgili başka bir deneme (çalışma B) riluzole, güvenliğini ve etkinliğini inceledi clenbuterol. Hastalara 20 mcg verildi clenbuterol Altı ay boyunca günde üç kez.

Sonuç -ları

A çalışmasının ana etkinlik sonuçları, ameliyat edilen bacağın iyileşme oranı (bacağın ne kadar hızlı iyileştiği) ve ameliyat edilmemiş bacağının kas gücüdür. Araştırmacılar, clenbuterol kas israfı koşullarının tedavisinde terapötik potansiyele sahiptir.

Alan katılımcılarda ameliyat edilen bacak clenbuterol tedavi daha hızlı iyileşti. Bu hastaların ameliyat edilmeyen bacağının diz kası 6 hafta sonra güç artışı gösterdi. Bununla birlikte, mutlak güç açısından iki grup arasındaki farklar önemli değildi.

Çalışma B için, ana etkinlik sonuçları miyometre ve tıbbi araştırma merkezi (MRC) üst ve alt ekstremiteler için puanları vardı, hangi ölçekler vücut parçalarının kas gücünü ölçmek için kullanılır. Başka bir sonuç ortalama zorunlu hayati kapasite (FVC), akciğer fonksiyonunun bir ölçüsü oldu.

Clenbuterol Myometer puanını hem üst uzuvlar için (3 ayda% 20 ve 6 ayda% 23) hem de alt uzuvlar için (3 ayda% 22 ve 6 ayda% 27) önemli ölçüde geliştirdi. MRC skoru iyileşme eğilimi gösterdi, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi. FVC puanı 3 ayda (%5) iyileşme eğilimi gösterdi ve 6 ayda (%10) anlamlıydı.

Bu gelişmelere rağmen, ALS-Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği skoru 3 veya 6 ay sonra hiçbir değişiklik göstermedi.

Şu anda devam eden bir klinik çalışma, clenbuterol ALS hastalarında (ağızdan alınır). Deneme ayrıca clenbuterol motor fonksiyonu üzerinde tedavi.

Başvuru:

Bir Deneme Clenbuterol Bronşiyal Astımda, Anderson G, Thorax, 1977

Clenbuterol, bir β-Adrenoceptor Agonist, Ortopedik Hastalarda Bağıl Kas Gücünü Artırır, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Bir pilot deneme ile clenbuterol amyotrofik lateral sklerozda, Sorarφ G, Amyotrofik Lateral Skleroz Dergisi, Tem 2009

Derleme: β2-Adrenoceptor agonistleri yeni, güvenli ve potansiyel olarak etkili aminotrofik lateral skleroz (ALS) için tedaviler, Bartus RT, Hastalığın Nörobiyolojisi, Ocak 2016

Clenbuterol Amyotrofik Lateral Sklerozlu Bireylerde Motor fonksiyon üzerine, Klinik Çalışma NCT04245709, 21 Eki 2020'de alıntılandı

Nerede Ammonaps (sodium phenylbutyrate) onaylandı mı?

Ammonaps (sodium phenylbutyrate) 13 Mayıs 1995'te Bufenyl markası altında Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ABD tarafından eksiklikler içeren üre döngüsü bozukluklarını tedavi etmek için onaylanmıştır; Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa, 8 Aralık 1999'da; Terapötik Mallar İdaresi (TGA), Avustralya, 19 Mayıs 2017'de Pheburane markası altında.

Bu ilacın listelediğimiz diğer bölgelerde de onaylanmış olabileceğini lütfen unutmayın. Belirli bir ülkede onayı hakkında bir sorunuz varsa destek ekibimizle iletişime geçmekte çekinmeyin.

Klinik

Üre döngüsü bozuklukları

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) onayları Ammonaps (sodium phenylbutyrate) tedavi edilen üre döngüsü bozukluğu olan 82 hastayı içeren bir klinik çalışmanın verilerine dayanıyordu. sodium phenylbutyrate. Hastalar daha önce hastalıkları için başka tedavi almamışlardı.

Sonuç -ları

Ana etkinlik sonucu hasta sağkalımıydı. Çalışma da hiperammonaemik atakların sayısı ölçüldü (çok yüksek kan amonyak düzeyleri dönemleri), bilişsel gelişim (düşünme yeteneği gelişimi, öğrenmek ve hatırlamak), büyüme, ve kan amonyak ve glutamin düzeyleri.

Amotrofik lateral skleroz (ALS)

Etkileri clenbuterol çeşitli klinik çalışmalarda kas fonksiyonu üzerinde çalışılmıştır.

Not: sodium phenylbutyrate ALS tedavisi için henüz onaylanmamıştır. Nörologlar bazen reçete yazar Ammonaps ALS'den muzdarip kişilerin etiket dışı tedavisi için.

40 ALS hastasını içeren bir faz 2 denemesi (NCT00107770), sodium phenylbutyrate. Alınan hastalar sodium phenylbutyrate 20 haftalığına.

Faz 2 CENTAUR denemesi (NCT03127514) sodium phenylbutyrate (PB) taurursodiol (TUDCA) ile birlikte. Denemede, 89 katılımcı 24 hafta boyunca günde iki kez 3g PB ve 1g TUDCA almak için rastgele atanırken, 48 katılımcı plasebo aldı. [3] Denemenin çoğu katılımcısı (%77) onaylanmış bir ALS terapisi alıyordu (riluzole, edaravoneveya her ikisi de) denemeye başlamadan önce ve/veya öncesinde.

CENTAUR çalışmasında 90 hasta 30 aya kadar PB/TUDCA almak için açık etiketli uzatma çalışmasına katıldı

Sonuç -ları

2. aşama denemesinin ana sonuç ölçüsü tolere edilebilirlikti. [2] Çalışma, sodium phenylbutyrate iyi tolere edildi.

CENTAUR çalışmasının ana etkinlik sonucu ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) skoru (0 ile 48 arasında değişen ve daha yüksek skorlar daha iyi işlevi gösteren) idi. [3] Sonuçlar PB/TUDCA tedavisinin PLASIle kıyasla ALS'de hem fonksiyonel hem de sağkalım faydaları olduğunu göstermiştir.

Plasebo alan hastalar ayda 1,66 puan ±. PB/TUDCA alan hastalar 1,24 puan (0,42 puan lık bir fark veya ilerleme hızında %25 yavaşlama) azaldı. 24 haftalık tedaviden sonra tedavi grupları arasındaki mutlak ortalama alsfrs-R farkı 2.3 puan idi. [4] Analizler, tedavi etkisinin hastanın tedavi sırasında ve/veya tedaviye başlamadan önce onaylı ALS tedavileri ile tedavi edilip edilmediğinden bağımsız olduğunu gösterdi.

Clenbuterol Myometer puanını hem üst uzuvlar için (3 ayda% 20 ve 6 ayda% 23) hem de alt uzuvlar için (3 ayda% 22 ve 6 ayda% 27) önemli ölçüde geliştirdi. MRC skoru iyileşme eğilimi gösterdi, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi. FVC puanı 3 ayda (%5) iyileşme eğilimi gösterdi ve 6 ayda (%10) anlamlıydı.

Açık etiket uzantısı sonuçları, PB/TUDCA alan katılımcıların plasebo kullananlardan (25 ay vs 18,5 ay veya %44 daha düşük ölüm riski) önemli ölçüde daha uzun yaşadığını göstermiştir. 2 yıl sonra PB/TUDCA alan hastaların %±51.6'sı hala hayattayken, plasebo grubundakilerin %33.9'u hayattaydı.

Güvenlik ve etkinliği hakkında kapsamlı bilgi için lütfen aşağıdaki ve kaynak bölümündeki ürün özelliklerinin özetine bakın. Ammonaps (sodium phenylbutyrate) onaylı endikasyon için.

Başvuru:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), EMA ürününe genel bakış, 16 Eki 2020'de alıntılandı

Oral Güvenlik Çalışması Sodium Phenylbutyrate ALS (Amyotrofik Lateral Skleroz) olan deneklerde,Klinik çalışma NCT00107770, 20 Eki 2020'de alıntılandı

AMX0035 Aminotrofik Lateral Skleroz (ALS) (CENTAUR) olan hastalarda,Klinik çalışma CENTAUR (NCT03127514), 20 Ekim 2020 tarihinde atıfta

Deneme Sodium Phenylbutyrate–Amyotrofik Lateral Skleroz için Taurursodiol, Paganoni S., NEJM, Eylül 3, 2020

CENTAUR Denemesinde Katılımcıların Uzun Süreli Hayatta Kalması Sodium Phenylbutyrate-ALS'de Taurursodiol,Paganoni S., Kas ve Sinir, Eki 16, 2020

Faz 2 çalışması sodium phenylbutyrate IN ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Skler., Nis 2009