Ketas ibudilast) nerede onaylanmıştır?

Ketas ibudilast) bronşiyal astım ve serebrovasküler bozukluğu olan hastaların tedavisi için onaylanmıştır: İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya, Mayıs 1989.

Ibudilast , 12 Aralık 2016 tarihinde Avrupa Birliği Avrupa Tıp Ajansı (EMA) ve 10 Haziran 2016 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için yetim ilaç olarak kabul edilmiştir. Not: Bu, ilacın EMA veya FDA tarafından onaylanmadığı, ancak durumun ciddiyeti, teşhis, önleme veya tedavi için alternatiflerin olmaması veya durumun nadirliği nedeniyle ilacın düzenleyici kurumlar tarafından özel bir dikkatle ele alındığı anlamına gelir.

Klinik deneyler

Serebrovasküler bozukluklar

Japonya İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (PMDA), Ketas 'ınibudilast) serebrovasküler bozukluklar için, özellikle de serebral enfarktüs sekeli olan hastalarda baş dönmesinin iyileştirilmesi için onayını çift kör bir klinik çalışmaya dayandırdı

Bu çalışmada, bu ürün veya plasebo, 4 haftalık bir ilk gözlem döneminden sonra 8 hafta boyunca hastalara verilmiştir. Gözlem süresi boyunca plasebo verilmiş ve uyumu zayıf olan veya herhangi bir semptomu olmayan hastalar çalışmadan çıkarılmıştır.

Sonuçlar

Ölçülen ana sonuç baş dönmesinin iyileşmesiydi. Ketas ibudilast) ölçülen sonuç dahilinde plasebodan daha iyi sonuçlar vermiştir. Baş dönmesindeki iyileşme oranı şöyledir:

- Ibudilast için %50,0 (47/94)

- Plasebo için %18,7 (20/107)

Bronşiyal astım

Japonya İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (PMDA), Ketas 'ınibudilast) bronşiyal astım için onayını çift kör bir çalışmayı da içeren klinik çalışmalara dayandırmıştır.

Sonuçlar

Ölçülen etkinlik sonucu iyileşme oranıydı: orta dereceden belirgin olana ve hafiften belirgin olana. Çift kör klinik çalışma Ketas 'ınibudilast) bronşiyal astım tedavisinde etkili olduğunu göstermiştir. İyileşme oranı (%) şöyledir:

Toplam

- 41,4 orta ila belirgin

- 73,4 hafif ila belirgin

ALS

ibudilast ALS hastaları üzerindeki etkileri deneysel modellerde değerlendirilmiştir. Yetim unvanı verildiği sırada klinik çalışmalar devam etmekteydi.

Referanslar:

Ürün Özelliklerinin Özeti [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, Mayıs 2013.

EMA Yetim Ataması: ibudilast www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Yetim Ataması: ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Orphan Designation, www.ema.europa.eu, 15/06/2018 tarihinde alıntılanmıştır.

Yetim İlaç Belirleme, www.fda.gov, 15/06/2018 tarihinde alıntılanmıştır.

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) nedir?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) başlangıçta karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için onaylanmış bir bileşiktir, ancak araştırmalar amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinitauroursodeoxycholic acid içeren daha geniş bir uygulamaya sahip olabileceğini göstermektedir. Tauroursodeoxycholic acid asit, ursodeoksikolik asitten türetilen bir safra asidi taurin konjugatıdır. Safra asidi karaciğer tarafından yapılır ve safra kesesinde depolanır ve sindirime yardımcı olur. Bir insan metaboliti, bir anti-enflamatuar ajan, bir nöroprotektif ajan, bir apoptoz inhibitörü, bir kardiyoprotektif ajan ve bir kemik yoğunluğu koruma ajanı olarak bir rolü vardır.

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) nerede onaylanmıştır?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) İtalya'da karaciğer hastalıklarının tedavisi için onaylanmıştır. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için onaylanmamıştır, ancak Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından ALS için yetim atama verilmiştir (AB, Şubat 2017).

Referanslar:

Yetim atamasına ilişkin kamuoyu görüş özeti [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., Mart 2017 tarihinde alıntılanmıştır.

Atto Completo [İtalya Sağlık Bakanlığı]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), Kasım 2003 tarihinde alıntılanmıştır.

Tonilclenbuterol) nerede onaylanmıştır?

Tonilclenbuterol) bronşiyal astım, kronik bronşit, amfizem, akut bronşit veya stres üriner inkontinansı olan hastaları tedavi etmek için onaylanmıştır: İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA), Japonya

Lütfen bu ilacın listelediğimiz bölgeler dışında başka bölgelerde de onaylanmış olabileceğini unutmayın. Belirli bir ülkedeki onayı hakkında bir sorunuz varsa, destek ekibimizle iletişime geçmekten çekinmeyin.

Klinik deneyler

Solunum bozuklukları

Tonil'inclenbuterol) etkinliği, geri dönüşümlü hava yolu tıkanıklığı olan bronşiyal astımlı 19 hastanın dahil edildiği bir klinik çalışmada incelenmiştir. Hastalar 40 mcg clenbuterol ya da plasebo ile tedavi edilmiştir.

Sonuçlar

Ana etkinlik sonucu akciğer fonksiyonuydu. clenbuterol ile tedavi edilen hastaların akciğerleri daha fazla bronkodilatasyon göstermiştir. İlacın yan etkileri minimal düzeydeydi.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS)

clenbuterol kas fonksiyonu üzerindeki etkileri çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir.

Not: Tonilclenbuterol) henüz ALS tedavisi için onaylanmamıştır. Nörologlar bazen ALS'den muzdarip kişilerin etiket dışı tedavisi için Tonilclenbuterol) reçete ederler.

Sağlıklı 20 katılımcının yer aldığı bir çalışmada (çalışma A), diz ameliyatı öncesinde ve sonrasında clenbuterol kas gücü üzerindeki etkileri incelenmiştir. Katılımcılara 4 hafta boyunca plasebo ya da clenbuterol verilmiştir.

Halihazırda riluzole ile tedavi edilmekte olan 14 ALS hastasının dahil edildiği bir başka çalışma (çalışma B), clenbuterol güvenliğini ve etkinliğini incelemiştir. Hastalara altı ay boyunca günde üç kez 20 mcg clenbuterol verilmiştir.

Sonuçlar

Çalışma A'nın ana etkinlik sonuçları, ameliyat edilen bacağın iyileşme oranı (bacağın ne kadar hızlı iyileştiği) ve ameliyat edilmemiş bacağın kas gücüydü. Araştırmacılar, clenbuterol kas erimesi durumlarının tedavisinde terapötik potansiyele sahip olduğunu öne sürmüşlerdir.

clenbuterol tedavisi alan katılımcıların ameliyatlı bacağı daha hızlı iyileşmiştir. Bu hastaların ameliyat edilmemiş bacağının diz kası 6 hafta sonra güç artışı göstermiştir. Ancak, mutlak güç açısından iki grup arasındaki farklar anlamlı değildi.

Çalışma B için ana etkinlik sonuçları, vücut bölümlerinin kas gücünü ölçmek için kullanılan ölçekler olan üst ve alt uzuvlar için Miyometre ve tıbbi araştırma merkezi (MRC) puanlarıydı. Bir diğer sonuç ise akciğer fonksiyonunun bir ölçüsü olan ortalama zorlu vital kapasite (FVC) idi.

Clenbuterol , hem üst ekstremiteler (3 ayda %20 ve 6 ayda %23) hem de alt ekstremiteler (3 ayda %22 ve 6 ayda %27) için Miyometre skorunu önemli ölçüde iyileştirmiştir. MRC skoru iyileşme yönünde bir eğilim göstermiştir, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildir. FVC skoru 3. ayda (%5) iyileşme eğilimi göstermiş ve 6. ayda (%10) anlamlı bulunmuştur.

Bu iyileşmelere rağmen, ALS-Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği skoru 3 veya 6 ay sonra değişiklik göstermemiştir.

Halen devam etmekte olan bir klinik çalışma, ALS hastalarında clenbuterol (ağız yoluyla alınan) güvenliğini ve tolere edilebilirliğini araştırmaktadır. Çalışma ayrıca clenbuterol tedavisinin motor fonksiyon üzerindeki etkilerini de değerlendirmektedir.

Referanslar:

Bronşiyal Astımda Clenbuterol Denemesi, Anderson G, Thorax, 1977

Bir β-Adrenoseptör Agonisti OlanClenbuterol, Ortopedik Hastalarda Göreceli Kas Gücünü Artırır, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Amiyotrofik lateral sklerozda clenbuterol ile pilot çalışma, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Lateral Sclerosis, Temmuz 2009

Gözden Geçirme: Amyotrofik lateral skleroz (ALS) için yeni, güvenli ve potansiyel olarak etkili tedaviler olarak β2-Adrenoseptör agonistleri, Bartus RT, Neurobiology of Disease, Ocak 2016

Amyotrofik Lateral Sklerozlu Bireylerde Motor Fonksiyon ÜzerineClenbuterol , Klinik Deneme NCT04245709, Alıntı tarihi: 21 Ekim 2020

Ammonaps sodium phenylbutyrate) nerede onaylanmıştır?

Ammonaps sodium phenylbutyrate), eksiklikleri içeren üre döngüsü bozukluklarını tedavi etmek için onaylanmıştır: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 13 Mayıs 1995 tarihinde, Buphenyl markası altında; Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa, 8 Aralık 1999 tarihinde; Avustralya Terapötik Ürünler İdaresi (TGA), 19 Mayıs 2017 tarihinde, Pheburane markası altında.

Lütfen bu ilacın listelediğimiz bölgeler dışında başka bölgelerde de onaylanmış olabileceğini unutmayın. Belirli bir ülkedeki onayı hakkında bir sorunuz varsa, destek ekibimizle iletişime geçmekten çekinmeyin.

Klinik deneyler

Üre döngüsü bozuklukları

Ammonaps 'ınsodium phenylbutyrate) Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) onayları, sodium phenylbutyrate ile tedavi edilen üre döngüsü bozukluğu olan 82 hastanın dahil edildiği bir klinik çalışmanın verilerine dayanmaktadır. Hastalar daha önce hastalıkları için başka bir tedavi almamışlardı.

Sonuçlar

Ana etkinlik sonucu hasta sağkalımıydı. Çalışmada ayrıca hiperamonaemik atakların sayısı (kandaki amonyak seviyesinin çok yüksek olduğu dönemler), bilişsel gelişim (düşünme, öğrenme ve hatırlama becerisinin gelişimi), büyüme ve kandaki amonyak ve glutamin seviyeleri ölçülmüştür.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS)

clenbuterol kas fonksiyonu üzerindeki etkileri çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir.

Not: sodium phenylbutyrate henüz ALS tedavisi için onaylanmamıştır. Nörologlar bazen ALS'den muzdarip kişilerin etiket dışı tedavisi için Ammonaps reçete ederler.

40 ALS hastasını içeren bir faz 2 çalışması (NCT00107770), sodium phenylbutyrate güvenliğini incelemiştir. Hastalar 20 hafta boyunca sodium phenylbutyrate almıştır.

Faz 2 CENTAUR çalışması (NCT03127514), taurursodiol (TUDCA) ile birlikte sodium phenylbutyrate (PB) etkinliğini incelemiştir. Çalışmada 89 katılımcı 24 hafta boyunca günde iki kez 3g PB ve 1g TUDCA almak üzere rastgele atanırken, 48 katılımcı plasebo almıştır.[3] Çalışmaya katılanların çoğu (%77) çalışma sırasında ve/veya çalışmaya başlamadan önce onaylı bir ALS tedavisiriluzole, edaravone veya her ikisi) almaktaydı.

CENTAUR çalışmasının 90 hastası, 30 aya kadar PB/TUDCA almak üzere açık etiketli uzatma çalışmasına katılmıştır

Sonuçlar

Faz 2 çalışmasının ana sonuç ölçütü tolere edilebilirlikti.[2] Çalışma sodium phenylbutyrate iyi tolere edildiğini göstermiştir.

CENTAUR çalışmasının ana etkinlik sonucu ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) skorudur (0 ila 48 arasında değişir ve daha yüksek skorlar daha iyi işlevi gösterir).[3] Sonuçlar, PB/TUDCA tedavisinin ALS'de plaseboya kıyasla hem fonksiyonel hem de sağkalım faydaları olduğunu göstermiştir.

Plasebo alan hastalar ayda ±1,66 puan gerilemiştir. PB/TUDCA alan hastalarda ilerleme hızı 1,24 puan azalmıştır (0,42 puanlık bir fark veya ilerleme hızında %25'lik bir yavaşlama). 24 haftalık tedaviden sonra, tedavi grupları arasındaki ALSFRS-R mutlak ortalama farkı 2,3 puan olmuştur.[4] Analizler, tedavi etkisinin, bir hastanın deneme sırasında ve/veya denemeye başlamadan önce onaylı ALS tedavileri ile tedavi edilip edilmediğinden bağımsız olduğunu göstermiştir

Clenbuterol , hem üst ekstremiteler (3 ayda %20 ve 6 ayda %23) hem de alt ekstremiteler (3 ayda %22 ve 6 ayda %27) için Miyometre skorunu önemli ölçüde iyileştirmiştir. MRC skoru iyileşme yönünde bir eğilim göstermiştir, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildir. FVC skoru 3. ayda (%5) iyileşme eğilimi göstermiş ve 6. ayda (%10) anlamlı bulunmuştur.

Açık etiketli uzatma sonuçları, PB/TUDCA alan katılımcıların plasebo alanlara göre önemli ölçüde daha uzun yaşadığını göstermiştir (25 aya karşılık 18,5 ay veya %44 daha düşük ölüm riski). 2 yıl sonra, plasebo grubundakilerin %33,9'una kıyasla PB/TUDCA alan hastaların ±%51,6'sı hala hayattaydı.

Onaylanan endikasyon için Ammonaps 'ınsodium phenylbutyrate) güvenliliği ve etkililiği hakkında kapsamlı bilgi için lütfen aşağıdaki ürün özelliklerinin özetine ve kaynak bölümüne bakın.

Referanslar:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), EMA ürününe genel bakış, 16 Ekim 2020 tarihinde alıntı yapılmıştır

ALS (Amiyotrofik Lateral Skleroz) Hastalarında Oral Sodium Phenylbutyrate Güvenlik Çalışması, NCT00107770 numaralı klinik çalışma, 20 Ekim 2020 tarihinde alıntılanmıştır

AMX0035 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (CENTAUR), Klinik çalışma CENTAUR (NCT03127514), Alıntı tarihi: 20 Ekim 2020

Amyotrofik Lateral Skleroz için Sodium PhenylbutyrateDenemesi, Paganoni S., NEJM, 3 Eylül 2020

ALS'de Sodium PhenylbutyrateCENTAUR Çalışmasına Katılanların Uzun Dönem Sağkalımı, Paganoni S., Muscle & Nerve, 16 Ekim 2020

ALS'de sodium phenylbutyrate faz 2 çalışması, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler., Nisan 2009