Enhertu vs Herceptin: Bu HER2 mutasyonlu kanser tedavileri arasındaki fark nedir?

HER2-pozitif tümörü olan hastalar için birden fazla üçüncü basamak tedavi seçeneği mevcuttur. Bunlardan biri genellikle Herceptin (trastuzumab) gibi kemoterapi ve immünoterapi kombinasyonudur. Bununla birlikte, son yıllarda Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumabtrastuzumab emtansine) ve Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan) dahil olmak üzere giderek daha fazla alternatif mevcuttur.

Daha fazla tedavi seçeneğine sahip olmak iyi bir haberdir. Ancak, bir ilacın diğerine kıyasla nasıl olduğunu anlamak zor olabilir.

Bu makalede, Herceptin ve Enhertu arasındaki benzerlik ve farklılıklara odaklanacağız. Hangi tür HER2-pozitif kanserleri tedavi edebildikleri ve ülkenizde henüz mevcut değilse bunlara nasıl erişebileceğiniz de dahil. 

Enhertu vs Herceptin: Ne için kullanılırlar?

Hem Enhertu hem de Herceptin metastatik HER2-pozitif tümörlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak Enhertu , Herceptin'den daha fazla endikasyon için onaylanmıştır. 

Herceptin şu hastalıkların tedavisi için onaylanmıştır:

• HER2-pozitif meme kanseri (hem erken evre hem de metastatik);
• HER2-pozitif metastatik gastrik veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu ². 

Enhertu şu hastalıkların tedavisi için onaylanmıştır:

• Cerrahi olarak çıkarılamayan HER2-pozitif metastatik meme kanseri;
• Ameliyatla çıkarılamayan HER2-düşük metastatik meme kanseri;
• HER2-pozitif ilerlemiş mide kanseri (mide kanseri) veya gastro-özofageal bileşke kanseri.
• HER2-mutant metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri ³.
• Tüm HER2-eksprese eden solid tümörler.

Bununla birlikte, Enhertu 'nun onaylandığı endikasyonların ülkeye göre değişebileceğini aklınızda bulundurmalısınız. Örneğin, Enhertu'nun Birleşik Krallık'taki onayı yalnızca HER2-pozitif metastatik meme kanseri için geçerlidir. 

Enhertu vs Herceptin: Nasıl çalışırlar?

Benzerlikler

Hem Enhertu hem de Herceptin hedefe yönelik tedavilerdir. Kanser hücrelerinin yüzeyindeki HER2 reseptörlerine bağlanmak üzere tasarlanmışlardır. Bu şekilde, ilaçlar reseptörlerin kanser hücrelerine büyüme sinyalleri göndermesini durdurmayı ve tümörün büyümesini etkili bir şekilde durdurmayı amaçlamaktadır. 

Farklılıklar

Herceptin ve Enhertu arasındaki en büyük farklardan biri, Enhertu 'nun immünoterapi ve kemoterapiyi birleştirmesidir. 

Trastuzumab'a (hem Enhertu hem de Herceptin'in bir bileşeni) ek olarak, Enhertu ayrıca kemoterapi ajanı deruxtecan içerir. Bu nedenle Enhertu , kemoterapiyi kanser hücrelerine bağlandıktan sonra doğrudan onlara iletebilir. 

Enhertu ve Herceptin ne kadar etkilidir?

Enhertu ve Herceptin 'in güvenlik ve etkinliği çok sayıda klinik çalışmada incelenmiştir. Aşağıda endikasyon bazında inceleyeceğiz.

Erken meme kanseri

• Herceptin klinik çalışma sonuçları

Erken evre HER2-pozitif meme kanserinde Herceptin 'in yedi randomize çalışmasının meta-analizi bu sonuçları bildirmektedir:

• • Meme kanseri nüksü ve meme kanserinden ölüm riskleri trastuzumab artı kemoterapi ile tek başına kemoterapiye göre daha düşüktü;
  • Mutlak 10 yıllık nüks riski %9, 10 yıllık meme kanseri mortalitesi ise %6,4 oranında ^{azalmıştır4}.
• Enhertu klinik araştırma sonuçları

Enhertu erken meme kanserinde bir tedavi olarak çalışılmamıştır. 

HER2-pozitif metastatik meme kanseri

• Herceptin klinik çalışma sonuçları

Herceptin ve kemoterapiyi tek başına kemoterapi ile karşılaştıran bir çalışmada ana bulgular bunlardı:

• • Herceptin ve kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %45'inde tümörler küçülmüş veya kaybolmuştur (sadece kemoterapi alan grubun %29'una kıyasla);
  • Herceptin ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda progresyona kadar geçen medyan süre 7,2 aydır (sadece kemoterapi alan grupta bu süre 4,5 aydır);
  • Herceptin ve kemoterapi alan hastalar için medyan yanıt süresi 8,3 ay olmuştur. Sadece kemoterapi alan hastalar için bu süre 5,8 ^aydı5. 
• Enhertu klinik araştırma sonuçları

Enhertu ile Kadcyla 'yı (ado-trastuzumabtrastuzumab emtansine) karşılaştıran DESTINY-Breast03'ün ana sonuçları şöyledir:

• • Kadcyla hastalarının %36,1'ine kıyasla Enhertu hastalarının %82,7'sinde tümörler küçülmüş veya kaybolmuştur;
  • Ortanca progresyonsuz sağkalım Enhertu hastaları için 18,5 ay ve Kadcyla hastaları için 5,6 ay ^olmuştur7.

HER2-düşük metastatik meme kanseri

• Herceptin klinik çalışma sonuçları

Herceptin , HER2-düşük metastatik meme kanseri için bir tedavi olarak çalışılmamıştır. 

• Enhertu klinik araştırma sonuçları

DESTINY-Breast04 çalışmasında, Enhertu kemoterapiye karşı incelenmiştir. Bildirilen ana sonuçlar şöyledir:

• • Kemoterapi alan hastaların %16,3'üne kıyasla Enhertu hastalarının %52,3'ünde tümörler küçülmüş veya kaybolmuştur;
  • Genel medyan sağkalım Enhertu hastaları için 23,4 ay iken kemoterapi hastaları için 16,8 ay olmuştur;
  • Medyan progresyonsuz sağkalım Enhertu hastaları için 9,9 ay, kemoterapi hastaları için ise 5,1 ay ^olmuştur7.

HER2-pozitif metastatik mide kanseri

• Herceptin klinik çalışma sonuçları

Kemoterapi ile birlikte Herceptin , tek başına kemoterapiye karşı incelenmiştir. Bildirilen ana sonuçlar şunlardı:

• • Sadece kemoterapi alan hastalarda 11,1 ay olan ortanca genel sağkalım süresi, Herceptin alan hastalarda 13,8 ay ^olmuştur6;
  • Post hoc keşif analizinde, IHC2+/FISH+ veya IHC3+ kanserli hasta alt grubunda, kemoterapiye Herceptin eklenmesiyle medyan genel sağkalımda 4,2 aylık bir uzama görülmüştür (16,0'a karşı 11,8 ay) ¹³.

• Enhertu klinik araştırma sonuçları

DESTINY-Gastric01 çalışması Enhertu ile kemoterapiyi karşılaştırmıştır. Bildirilen ana sonuçlar şöyledir:

• • Kemoterapi alan hastaların %11,3'üne kıyasla Enhertu hastalarının %40,5'inde tümörler küçülmüş veya kaybolmuştur;
  • Ortanca yanıt süresi Enhertu için 11,3 ay ve kemoterapi için 3,9 ay olmuştur;
  • Medyan genel sağkalım Enhertu için 12,5 ay ve kemo ⁷ için 8,4 ay olmuştur.

HER2-mutant metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri

• Herceptin klinik çalışma sonuçları

Herceptin , HER2-mutant KHDAK için bir tedavi olarak çalışılmamıştır.

• Enhertu klinik araştırma sonuçları

DESTINY-Lung01 ve DESTINY-Lung02 çalışmaları farklı dozajlarda Enhertu 'ya odaklanmıştır. Ana sonuçlar şunlardı:

• • Enhertu hastalarının %57,7'sinde tümörler küçülmüş veya kaybolmuştur;
  • Ortanca yanıt süresi 8,7 ay ⁷ idi.

Enhertu vs Herceptin: Güvenlik ve yan etkiler

Enhertu yaygın yan etkiler

• Metastatik meme kanseri ve HER2 mutasyonlu NSCLC hastalarında:
  
  • Mide bulantısı
  • beyaz kan hücresi sayısında azalma
  • azalmış hemoglobin
  • nötrofil sayısında azalma
  • lenfosit sayısında azalma
  • yorgunluk
  • trombosit sayısında azalma
  • artmış aspartat aminotransferaz
  • kusma
  • alanin aminotransferaz artışı
  • alopesi (saç dökülmesi)
  • kan alkalin fosfatazında artış
  • kabızlık
  • kas-iskelet sistemi ağrıları
  • iştah azalması
  • hipokalemi
  • İSHAL
  • solunum yolu enfeksiyonu ⁷.
• Mide kanseri olan hastalarda:
  
  • azalmış hemoglobin
  • beyaz kan hücresi sayısında azalma
  • nötrofil sayısında azalma
  • lenfosit sayısında azalma
  • trombosit sayısında azalma
  • Mide bulantısı
  • iştah azalması
  • artmış aspartat aminotransferaz
  • yorgunluk
  • kan alkalin fosfatazında artış
  • alanin aminotransferaz artışı
  • İSHAL
  • hipokalemi
  • kusma
  • kabızlık
  • kan bilirubininde artış
  • Ateş
  • alopesi (saç dökülmesi) ⁷.

Herceptin yaygın yan etkiler

• Adjuvan meme kanseri olan hastalarda:
  
  • baş ağrısı
  • İSHAL
  • Mide bulantısı
  • Üşüme ².
• Metastatik meme kanseri olan hastalarda:
  
  • Ateş
  • ÜŞÜME
  • baş ağrısı
  • Enfeksiyon
  • konjestif kalp yetmezliği
  • uykusuzluk
  • Öksürük
  • Döküntü ².
• Metastatik mide kanseri olan hastalarda:
  
  • nötropeni
  • İSHAL
  • yorgunluk
  • anemi
  • stomatit
  • kilo kaybı
  • üst solunum yolu enfeksiyonları
  • Ateş
  • trombositopeni
  • mukozal enflamasyon
  • nazofarenjit
  • disguzi (metalik tat hissi) ².

Herceptin ve Enhertu ile saçlarınız dökülüyor mu?

Bu, terapinizin tüm unsurlarına bağlıdır.

Saç dökülmesi (alopesi) Herceptin'in yaygın yan etkileri arasında değildir. Bu nedenle, Herceptin size tek bir ajan olarak reçete edilirse (örneğin HER2-pozitif meme kanseri için üçüncü basamak tedavi olarak), herhangi bir saç dökülmesi yaşamamanız gerekir. Bununla birlikte, tedaviniz Herceptin 'i kemoterapi ile birleştiriyorsa, reçete edilen kemoterapi ajanınız için hasta bilgilendirme broşürlerine başvurmalısınız. 

Enhertu söz konusu olduğunda, saç dökülmesi ilacın yaygın yan etkileri arasında listelenir. Enhertu bir kemoterapi ajanı içerdiği için bu beklenen bir durumdur. 

Herceptin ve Enhertu kilo alımına neden olur mu?

Kilo alımı Herceptin 'in (trastuzumab) bilinen bir yan etkisi değildir. Ancak, Herceptin tedaviniz sırasında hızlı kilo artışı yaşıyorsanız, bu ciddi bir kardiyovasküler yan etkiye işaret ediyor olabilir. Şüpheniz varsa derhal doktorunuza ^{danışmalısınız8}.

Çok yaygın olmamakla birlikte, kilo alımı Enhertu ile tedavinin bir yan etkisi olabilir. 

Enhertu vs Herceptin: Fiyat karşılaştırması

İlaçlar söz konusu olduğunda, fiyat her zaman bulunduğunuz yere bağlıdır. Nihai maliyetler yerel onaya, tedarikçilere veya sigorta kapsamına bağlı olarak değişme eğilimindedir. Aşağıda, sigorta kapsamı olmadığı varsayılarak Herceptin ve Enhertu'nun maliyetlerinin bir göstergesi yer almaktadır. 

Tek dozluk bir Enhertu flakonunun maliyeti yaklaşık 5.165 Avro'dur. Her 3 haftada bir bir flakonluk önerilen dozajla, 1 kişi için yıllık tedavi maliyetleri yaklaşık 87.805 EUR ⁹'a ulaşmaktadır.

Herceptin 'in tek dozluk flakon başına gösterge fiyatı 1,534 EUR'dur. Bu, 1 kişi için yıllık maliyet açısından 79.768 EUR ¹⁰'a denk gelmektedir.

Enhertu ve Herceptin nerede onaylanmıştır?

Herceptin (trastuzumab) ABD, AB, İngiltere, Japonya, Avustralya ve daha fazlası dahil olmak üzere geniş çapta onaylanmıştır. Son yıllarda, Herzuma, Ontruzant, Kanjinti ve Trazimera dahil olmak üzere biyobenzer ilaçlar da dünya çapında onay almaya başlamıştır. 

Enhertu ABD, Japonya, AB ve İngiltere'de onaylanmıştır. Ancak, tüm endikasyonları için her yerde onaylanmamıştır.  

Enhertu ihtiyacınız olan endikasyon için ülkenizde (henüz) onaylanmadı mı veya mevcut değil mi? Siz ve doktorunuz bu tedavinin size fayda sağlayabileceğini düşünüyorsanız, Medicine Access uzmanlarından oluşan ekibimizle iletişime geçin. Enhertu 'yu Bireysel Adlandırılmış Hasta olarak hemen satın almanıza yardımcı olabiliriz.

Enhertu satın almak için iletişime geçin

Referanslar:

1. Çeşitli kanserlerde HER2 ekspresyon durumu: 37992 hastadan elde edilen sonuçların gözden geçirilmesi. NCBI, 25 Şubat 2015.
2. Taslak PI2019-189982 USPI V15 temiz. Genentech, Erişim tarihi: 12 Aralık 2023.
3. Enhertu | Avrupa İlaç Ajansı. Avrupa İlaç Ajansı, Erişim tarihi 12 Aralık 2023.
4. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, The Lancet Oncology, Ağustos 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, Erişim tarihi 12 Aralık 2023.
6. HER2-pozitif ilerlemiş mide veya gastro-özofageal bileşke kanserinin (ToGA) tedavisinde tek başına kemoterapiye karşı kemoterapi ile kombinasyon halinde trastuzumab: faz 3, açık etiketli, randomize kontrollü çalışma. The Lancet, Ağustos 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Güncellemesi FINAL. Daiichi Sankyo ABD, Erişim tarihi 12 Aralık 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Herceptin enjeksiyonu: Yan etkiler, dozaj, kullanımlar ve daha fazlası. Medical News Today, Erişim tarihi: 12 Aralık 2023.
9. Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Online Satın Alın. Everyone.org, Erişim tarihi: 12 Aralık 2023.
10. Herceptin Fiyatları, Kuponları, Copay & Hasta Yardımı. Drugs.com, Erişim tarihi 12 Aralık 2023.
11. İnceleme Raporu 9 Şubat 2022 İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu. PMDA, 9 Şubat 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Terapötik Ürünler İdaresi (TGA), 31 Mayıs 2018.
13. Trastuzumab: HER-2-pozitif ilerlemiş mide veya gastro-özofageal bileşke kanseri olan hastalar için yeni bir standart seçenek. NCBI, Erişim tarihi 12 Aralık 2023.