Multipl Miyelom Hakkında Bilmeniz Gereken 10 Şey

*24/06/19 tarihinde güncellenmiştir. Zaman zaman güncel olmayan veya çalışmayan içerik ve hizmetlere bağlantılar keşfettiğimizde bir güncelleme yayınlayacağız. 

Multipl miyelom, tipik olarak kemik iliğinde ortaya çıkan, tedavi edilebilir ancak tedavisi olmayan bir kan kanseridir. Nispeten nadir görülen bir kanserdir ve her ^yıl yaklaşık 30.000 yeni insanı etkilemektedir1. İleri evrelere gelene kadar teşhis edilmesi zor olan bu kanser, çoğunlukla kemoterapi ve kök hücre tedavileri ile tedavi edilmektedir. Ancak özellikle tedavideki ilerlemeler keşfedildikçe hayatta kalma oranı artmaktadır. İşte hastalık hakkında bilmeniz gereken on şey.

1. Multipl miyelom nedir?
2. Risk faktörleri ve nedenleri
3. Semptomlar
4. Hedefe yönelik tedavilerden olumlu sonuçlar
5. Tom Brokaw hastalıkla yaşıyor
6. Nasıl teşhis edilir
7. Aşamalar ve sınıflandırmalar
8. Tedavi edilebilir, iyileştirilemez
9. Uluslararası bir destek ağı var
10. Hayatta kalma oranı artmaya devam ediyor

Lütfen unutmayın: hiçbir şey klinisyeninizin veya doktorunuzun bakımının yerini alamaz. Lütfen önce sağlık uzmanlarınıza danışmadan tedavinizde veya programınızda değişiklik yapmayın. Bu makalenin amacı hastalık teşhisi veya tedavisi değildir.

1. Multipl miyelom nedir?

Multipl miyelom, kötü huylu plazma hücrelerinin varlığı nedeniyle tipik olarak kemikte ortaya çıkan bir kanser türüdür. Normal şartlar altında plazma hücreleri, bağışıklık sisteminin hastalık veya enfeksiyonla savaşmak için kullandığı bir hücre türü olan B hücrelerinden gelişir. B hücreleri bir enfeksiyona veya hastalığa tepki verdiğinde, mikroplarla savaşmaya yardımcı olmak için antikor oluşturmaktan sorumlu olan plazma hücrelerine dönüşürler. Bu plazma hücreleri esas olarak kemik iliğinde bulunur.

Bazen plazma hücreleri geliştikten sonra kontrolden çıkarak büyümeye başlayabilir ve plazmasitom adı verilen bir tümör oluşturabilir. Bu tümörler genellikle kemik içinde gelişir ancak bazen diğer vücut dokularında da bulunabilir. Bir kişide bu tümörlerden birden fazlası geliştiğinde, bu kişide multipl miyelom vardır.

2. Risk faktörleri ve nedenleri

Diğer birçok kanserin aksine, multipl miyeloma yakalanmayla ilişkili bilinen çok az risk faktörü vardır. Bu faktörler aşağıda listelenmiştir.

• Yaş: Teşhislerin çoğunluğu 45 yaşın üzerindeki kişilerde (yüzde 96) ve teşhislerin yüzde 63'ünden fazlası 65 yaşın üzerindeki kişilerde görülmektedir. Vakaların yüzde birinden azı ³⁵³ yaşından küçük kişilerde görülmektedir.
• Irk: Bilinmeyen nedenlerden dolayı, Afrikalı Amerikalılarda Kafkas Amerikalılara göre iki kat daha yaygındır.
• Cinsiyet: Erkekler kadınlara göre biraz daha yüksek risk altındadır.
• Aile geçmişi: Hastalığa yakalanmış bir ebeveyni veya kardeşi olan bir kişinin de hastalığa yakalanma olasılığı dört kat daha fazladır.
• Obezite: Aşırı kilolu veya obez olmak riski artırır.
• Başka plazma hücresi hastalıklarına sahip olmak: Soliter plazmasitomu (tek bir tümör) olan veya normalde sorun yaratmayan bir plazma hücresi bozukluğu olan önemi belirlenmemiş monoklonal gammopati teşhisi konmuş bir kişinin daha sonra multipl miyelom geliştirme olasılığı daha yüksektir.
• Radyasyon: Radyasyona maruz kalan kişiler daha yüksek risk altındadır.
• ABD Enerji Bakanlığı tesislerinde yapılan bir araştırmaya göre, iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan işçilerde de hastalık riskinin arttığı gösterilmiştir.
• İşyerinde maruziyet: Bazı çalışmalar tarım, deri, petrol ve kozmetoloji gibi sektörlerde çalışanların ve asbest, benzen ve pestisitler gibi kimyasallara maruz kalan işçilerin artmış risk altında olduğunu ^{göstermiştir4}.

Araştırmacılar, spesifik DNA değişikliklerinin plazma hücrelerinin mutasyona uğramasına nasıl neden olduğunu daha iyi anlama konusunda ilerleme kaydetmiş olsalar da multipl miyeloma neyin neden olduğunu net bir şekilde anlamış değiller. Çalışmalar, onkogen adı verilen ve hücre bölünmesini teşvik eden genlerdeki anormalliklerin plazma hücresi tümörlerinin büyümesinde erken dönemde geliştiğini göstermektedir. Çalışmalar ayrıca miyelom hücrelerinin kromozomlarında anormallikler olduğunu göstermektedir; özellikle araştırmalar kromozom 13'ün parçalarının eksik olduğunu ortaya koymuştur.

Araştırmalar ayrıca multipl miyelom teşhisi konan kişilerin yaklaşık yarısında bir translokasyon meydana geldiğini göstermektedir. Bu, 'bir kromozomun bir parçasının miyelom hücresindeki başka bir kromozomun bir parçasıyla yer değiştirdiği' durumdur.⁵. Bilim insanları ayrıca plazma hücresi tümörü olan kişilerde diğer kemik iliği hücrelerinde anormallikler olduğunu ve bunun da çok fazla plazma hücresi büyümesine neden olabileceğini keşfetmişlerdir.

3. Semptomlar

Multipl miyelomun erken evrelerinde herhangi bir belirti olmayabilir ve belirtiler mevcut olsa bile diğer hastalıklarda görülenlere benzer olabilir. Aşağıda hastalığın yaygın belirtilerinden bazıları yer almaktadır:

• Yorgunluk
• Kemik ağrısı ve/veya kemik kırıkları
• Mide bulantısı/kusma
• Artan susuzluk
• Artmış/azalmış idrara çıkma
• Enfeksiyon riskinde artış
• Karışıklık
• İştah kaybı/kilo kaybı
• Daha sonra belirgin yorgunluk ve halsizliğin takip ettiği huzursuzluk
• Böbrek fonksiyonu ile ilgili sorunlar

4. Hedefe yönelik tedavilerden elde edilen olumlu sonuçlar

Multipl miyelomu tedavi etmek için birçok ilaç mevcuttur; kemoterapi ve otolog kök hücre nakli (kök hücreler hastadan toplandığında) en yaygın olanlarıdır, ancak mevcut olan en yeni ve heyecan verici tedavilerden bazıları daratumumab ve ixazomib adı verilen iki ilaç ve immünoterapi olarak bilinen bir tedavi şeklidir.

Darzalex (daratumumab): Kasım 2015'te FDA, multipl miyelom tedavisinde daratumumab enjeksiyonları için 'hızlandırılmış onay' vermiştir. İlaç sadece en az üç farklı tedavi görmüş kişiler tarafından kullanılabilir.

Darzalex , monoklonal antikorlar olarak adlandırılan bir ilaç kategorisinin parçasıdır. Tipik olarak miyelom hücrelerinin yüzeyinde bulunan CD38 adlı bir proteine bağlanarak çalışır. Hücreye bağlandıktan sonra, ilaç hücreye saldırırken aynı zamanda hücrelere karşı savaşması için bağışıklık sistemine sinyal gönderir.

Klinik çalışma katılımcılarının neredeyse üçte biri (önceki tedavilerin ortancası beş olan) ilaca olumlu yanıt vermiştir. Daratumumab , ürünler sayfamız üzerinden satın alınabilir.

Ninlaro (ixazomib): Yakın zamanda FDA tarafından onaylanan bu tamamen oral tedavi, daha önce en az bir tedavi görmüş kişileri tedavi etmek için standart miyelom ilaçlarıyla birlikte kullanılır. Klinik çalışma sonuçları, lenalidomid ve deksametazon ile birlikte alınan ilacın 'relaps/refrakter multipl miyelom hastalarında progresyonsuz sağkalımı (PFS)' artırdığını göstermiştir. Ixazomib hakkında daha fazla bilgiyi ürünlere genel bakış sayfamızda bulabilirsiniz.

İmmünoterapi: İmmünoterapi, bir kişinin bağışıklık sisteminin bir enfeksiyonu veya hastalığı tedavi etmek için kullanılmasıdır. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, bilim insanları immünoterapi ile tedavi edilen multipl miyelomlu kişilerin yüzde 70'inin hastalığa 'önemli bir klinik yanıt' verdiğini ^{keşfetmiştir6}. Çalışmada, multipl miyelomun ilerlemiş bir formuna sahip 20 katılımcıdan 14'ü tedaviden üç ay sonra 'tama yakın veya tam yanıt' vermiştir; medyan progresyonsuz sağkalım 91,1 ay iken, genel sağkalım 32,1 ay^{sürmüştür7}. Ayrıca, önemli bir yan etki bildirilmemiştir. Kemoterapi ve otolog kök hücre nakli gibi mevcut tedavilerin uzun vadeli yanıtlarının düşük olduğu ve ortalama sağkalım oranının üç ila beş ^yıl arasında olduğu göz önüne alındığında bu önemli bir gelişmedir8. *Güncelleme Ocak 2018 - Empliciti (elotuzumab), ABD, Avrupa ve Avustralya'da onaylanmış bir immünoterapi türüdür, ancak dünyanın diğer birçok yerinde hala onaylanmamıştır ve bu nedenle buralarda doğrudan mevcut değildir. Daha fazla bilgi için ilaçlara genel bakış sayfamıza gidin.

Multipl miyelom tedavisindeki gelişmelere rağmen, tüm ilaçlar aynı ülkelerde aynı anda mevcut değildir. Bunun nedeni, bir düzenleyici kurumun ilk onayındaki gecikmeler ve belirli bir ülkedeki onaylar olabilir - eğer üretici o ülkede onay için başvurmuşsa. Küresel, uyumlaştırılmış bir onay sistemi yoktur ve pazara ilk olarak nereden girileceğine karar vermek üreticilere bağlıdır (pazar izni için başvurmak olarak da bilinir). Düzenleyici kurumların hızları da farklıdır ve bu da gecikmelere neden olabilir.

Dünyanın hemen hemen her ülkesi, bireylerin kişisel kullanım için başka bir yerde onaylanmış ilaçları ithal etmesine izin verir, bu da multipl miyelom hastalarının piyasaya yeni çıkan ilaçlara erişimini sağlayabilir. Ülkenizde henüz bulunmayan bir ilaç arıyorsanız, ekibimizin nasıl yardımcı olabileceğini öğrenmek için ana sayfamıza gidin. 

5. Tom Brokaw hastalıkla yaşıyor ve bu konuda bir kitap yazdı

NBC News sunucusu Tom Brokaw'a 2013 yılının Ağustos ayında şiddetli bir sırt ağrısının ardından multipl miyelom teşhisi kondu. Başlangıçta teşhisi gizli tutmak istemesine rağmen, sonunda hastalığa karşı verdiği mücadeleyi açıkladı. A Lucky Life Interrupted adlı anı kitabı geçen yıl yayınlandı ve teşhisten sonraki yolculuğunu ayrıntılarıyla anlatıyor. Brokaw bu kitapta hastalık nedeniyle karşılaştığı zorlukları anlatıyor: kilo kaybı, bazen yardım almadan yürüyememe, kullandığı ilaçların yan etkileri ve hastalığın kanının yüzde 60'ını etkilediğini öğrendiği an. 16 aylık tedavinin ardından kanseri remisyona girdi.

6. Nasıl teşhis edilir

Multipl miyelom tanısını doğrulamak için birkaç farklı tanı testi kullanılmalıdır çünkü tek bir laboratuvar sonucuna dayanarak tanı koymak zordur. Kişinin geçmişi, semptomları, kan ve idrar testleri ve kemik iliği biyopsisinin gözden geçirilmesinin yanı sıra fiziksel bir değerlendirme yapılacaktır. Diğer testler arasında MRI, CT taraması, PET taraması ve X-ışınları yer alabilir.

Multipl miyelom tanısının kesin olarak konulabilmesi için kişinin en az bir majör ve bir minör veya üç minör kriteri karşılaması gerekir. Bu kriterler şunlardır:

Ana kriterler:

• Plazmasitom (biyopsiye dayalı)
• Kemik iliği örneğinde yüzde 30 plazma hücresi bulunması
• Kan veya idrarda M proteini seviyelerinde artış

Minör kriterler:

• Kemik iliği örneğinde yüzde 10 ila yüzde 30 plazma hücresi
• Osteolitik lezyonlar
• Kan veya idrarda M protein seviyelerinde küçük bir yükselme
• Kandaki düşük antikor seviyeleri (kanser hücreleri tarafından üretilmeyen).

7. Aşamalar ve sınıflandırmalar

Yukarıda bahsedilen kriterler, doktorların yalnızca bir kişinin hastalığa sahip olup olmadığını değil, aynı zamanda hastalığın hangi sınıflandırmaya girdiğini belirlemesine de yardımcı olur. Bu sınıflandırmalar şunlardır:

• Önemi belirlenmemiş monoklonal gammopati (MGUS)
• Asemptomatik miyelom (smoldering miyelom veya indolent miyelom olarak da adlandırılır)
• Semptomatik miyelom.

Sınıflandırma bilindiğinde, bir doktor hastalığın hangi evresinde olduğunu belirleyecek ve bu da prognoz ve tedavi seçeneklerinin belirlenmesine yardımcı olacaktır.

Hastalığın evresini teşhis etmenin en yaygın yolu, iki farklı kan testi sonucuna dayanan Uluslararası Evreleme Sistemidir (ISS): beta 2-mikroglobulin (β2-M) ve albümin. ISS kapsamında üç sınıflandırma aşaması vardır:

• Evre I: β2-M 3,5 mg/L'den az ve albümin 3,5 gm/dL'den büyük veya eşit
• Evre II: Ya β2-M 3,5 mg/L'den büyük ancak 5,5 mg/dL'den büyük değil ve/veya albümin 3,5 g/dL'den az
• Evre III: β2-M 5,5 mg/L'den büyük

Durie-Salmon Evreleme Sistemi daha eski bir tanı sistemidir. Bu sistem, hastalığın hangi aşamada olduğunu belirlemek için dört ölçüm kullanır: 1) kandaki hemoglobin miktarı, 2) kandaki kalsiyum miktarı, 3) M proteini üretim oranı ve 4) kemik lezyonlarının sayısı. Hastalığın evresi daha sonra böbrek fonksiyonuna göre alt bölümlere ayrılır.

Durie-Salmon Evreleme Sistemi tarafından belirlenen hastalığın üç aşaması vardır: Evre I, II ve III. Bu evrelerin her biri daha sonra böbrek fonksiyonlarının etkilenip etkilenmediğine bağlı olarak Evre A veya Evre B olarak alt bölümlere ayrılır. (Evre B, önemli böbrek hasarı olduğu anlamına gelir).

• Evre I: Evre I'e sahip bir kişi, vücutta daha az kanser hücresi bulunduğu için genellikle hastalık belirtisi göstermese de, kırmızı kan hücrelerinin miktarı normal aralıkta veya biraz altında, kanda normal miktarda kalsiyum, idrarda veya kanda düşük M proteini seviyeleri gibi başka belirtiler de mevcut olacaktır.
• Evre II: Vücutta Evre I'e göre daha fazla kanser hücresi mevcuttur. Evre I veya Evre III'e uymayan bir bireyin Evre II'ye sahip olduğu söylenir.
• Evre III: Çok sayıda kanser hücresi mevcuttur. Bu evrenin diğer özellikleri arasında; hiperkalsemi, yüksek M proteini seviyeleri, anemi ve önemli kemik hasarı yer alır.

Not: Herhangi bir aşamada böbrek fonksiyonu etkilenirse prognoz daha kötü olacaktır.

8. Tedavi edilebilir, iyileştirilemez

En yaygın multipl miyelom tedavisi tipik olarak kemoterapi ve ardından kök hücre nakli olmuştur. Hastalık tedavi edilebilir olmadığından, bu tedavi yöntemi hastalığın ilerlemediği daha uzun süreler yaratmayı amaçlıyordu. Ancak, araştırmalardaki önemli ilerlemeler sadece prognozu değil, sunulan tedaviyi de önemli ölçüde değiştirmiştir. Aslında, tedaviler o kadar ilerlemiştir ki, bilim camiası arasında kök hücre naklinin tanı konulduktan sonra mı yapılması gerektiği yoksa hastalığın nüksetmesini beklemenin mi daha iyi olacağı konusunda tartışmalar artmaktadır.

Bilim insanları şu anda sağkalım oranını artırmak için farklı ilaç kombinasyonlarını denemektedir. Örneğin, daha az yan etki ve daha uzun süreli progresyonsuz sağkalım (PFS⁾⁹ ile ilişkili bazı ilaçları birleştirmek için çaba sarf edilmektedir. Diğer ilaçlar, hastalıkla savaşmak için vücudun bağışıklık sistemiyle nasıl çalışabileceklerini görmek için incelenmektedir. Multipl Miyelom Araştırma Vakfı Başkanı ve CEO'su Walter Capone, ^Cure'da yayınlanan bir makalesinde şöyle diyor: "Bu, biyoloji anlayışımızın, miyelom hücrelerini ve nasıl tepki verdiklerini anlamak için mevcut teknolojinin, miyelomun genetik alt tiplerinin, hem hasta topluluğunu hem de araştırmacıları dahil etme, veri ve bilgi aktarma yeteneğinin muazzam bir birleşimidir.

9. Uluslararası bir destek ağı var

Uluslararası Miyelom Vakfı,dünya çapında 150'den fazla multipl miyelom destek grubunun resmi sponsoru olmamakla birlikte, destek grubu liderleri için yıllık konferanslar düzenlemektedir. Bireyin coğrafi konumuna göre destek grupları hakkında bilgi IMF web sitesinde bulunabilir.

10. Hayatta kalma oranı artmaya devam ediyor

Cancer Research UK'e göre (2010-2011 verileri kullanılmıştır), hastalık teşhisi konan erkeklerin yüzde 78'i en az bir yıl, yüzde 50'si ise beş yıl veya daha uzun süre hayatta kalmaktadır. Kadınlar için bu sayı bir yıl için yüzde 75 ve en az beş yıl veya daha uzun süre için yüzde 44'^tür11. 

Amerika Birleşik Devletleri'nde araştırmacılar, 'örneğin 15 yıl önce yeni teşhis edilmiş bir miyelom hastasının beş yıl daha yaşama ihtimalinin miyelomu olmayan birinin yaklaşık üçte biri kadar olduğunu'^{bildirmiştir12}. Aynı araştırmacılar '2000'li yılların sonuna gelindiğinde ise aynı miyelom hastasının beş yıl daha yaşama ihtimalinin miyelomu olmayan birine göre yüzde 45 daha fazla olduğunu' tespit^etmiştir13. Amerikan Kanser Derneği'ne göre, Evre I için medyan sağkalım oranı 62 ay; Evre II, 44 ay; ve Evre III, 29 ^aydır14. 

Tedavideki ilerlemelerin yanı sıra devam eden klinik çalışmalar sayesinde bu tahminler artmaya devam etmektedir. Aslında, bugün hastalık teşhisi konulan bir kişinin prognozu, bir zamanlar olduğunun neredeyse üç ^katıdır15.

Referanslar

1. "Multipl miyelom hakkında temel istatistikler", Amerikan Kanser Derneği. Ocak. 19, 2016. http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-statistics
2. "Multipl Miyelom Nedir?" Multipl Miyelom Araştırma Vakfı. http://www.themmrf.org/multiple-myeloma/what-is-multiple-myeloma/. Erişim tarihi: 24 Haziran 2019.
3. "A case control study of multiple myeloma at four nuclear facilities", ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Ulusal Sağlık Enstitüleri. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10813507. Erişim tarihi 22 Şubat 2016.
4. Durie, Brian G.M. "New Study Provides Clues to What Causes Myeloma," International Myeloma Foundation. Ocak. 10, 2013. https://www.myeloma.org/blog/dr-duries/new-study-provides-clues-causes-myeloma
5. Multipl Miyelom, "Multipl Miyeloma Ne Sebep Olur?" 24 Haziran 2019, Amerikan Kanser Derneği. https://www. cancer.org/cancer/multiple-myeloma/causes-risks-prevention/what-causes.html
6. Fuerst, Mark L. "Miyelom Bakımında Paradigma Değişimi," Oncology Times. Şubat. 25, 2016. http://journals.lww.com/oncology-times/Fulltext/2016/02250/Paradigm_Shift_in_Myeloma_Care.2.aspx
7. Dana Dovey, "İmmünoterapi Kanser Araştırmalarının Geleceği: Multipl Miyelom Hastalarının %70'i Yeni Tedaviyle İyileşiyor," Medical Daily. Temmuz 20, 2015. http://www.medicaldaily.com/immunotherapy-future-cancer-research-70-multiple-myeloma-patients-find-recovery-new-343818
8. Id.
9. Id.
10. Millar, Heather. "Inching Toward a Cure for Multiple Myeloma," Cure. Ekim. 6, 2015. http://www.curetoday.com/publications/cure/2015/hematology-2015/inching-toward-a-cure-for-multiple-myeloma
11. Id.
12. "Myeloma sağkalım istatistikleri," Cancer Research UK. http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/myeloma-survival-statistics#heading-Zero. Erişim tarihi 17 Şubat 2016.
13. "Ramesh, Navneet. "Multipl Miyelomda Sağkalım Son 15 Yılda Önemli Ölçüde Arttı, Ancak Etnik Gruplar ve Yaş Grupları Arasında Eşitsizlik Var." The Myeloma Beacon. Ağustos. 31, 2013. http://www.myelomabeacon.com/news/2013/08/31/multiple-myeloma-survival-race-age/
14. Id.
15. "Multipl miyelom için evreye göre sağkalım oranları," Amerikan Kanser Derneği, 19 Ocak 2016. http://www. cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-survival-rates

Ek Referanslar

© everyone.org