Lagevrio (molnupiravir) hakkında her şey: COVID-19'a karşı ilk oral antiviral | Yeni COVID-19 İlacı

Makale Dr. Jan de Witt tarafından gözden geçirildi

4 Kasım 2021 tarihinde Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA), güvenlik ve etkinliğini gözden geçirdikten sonra Lagevrio'yu (molnupiravir) onayladı. Molnupiravir, COVID-19 için onaylanan ilk oral antiviraldir ve Birleşik Krallık bunu onaylayan ilk ülkedir.

MHRA, molnupiravirin hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltmada etkili olduğunu düşünmektedir ve hafif ila orta şiddette COVID-19 ve ağır hastalık gelişimi için en az bir risk faktörü olan kişilerde kullanımına izin vermiştir.

Molnupiravir'i diğer tedavilerden farklı kılan şey, her ülkede alacağı onaya bağlı olarak hastane dışında da alınabilecek oral bir tablet olmasıdır. Öngörülen 5 günlük kurs için kişi başına yaklaşık 700 dolarlık maliyet, diğer tedavilerden (tedavi kursu başına 3.120 dolara mal olan bir antiviral enjeksiyon olan remdesivir gibi) daha ucuzdur, ancak henüz reçetesiz satılan bir ilaç olarak uygun değildir.

Molnupiravir, Birleşik Krallık dışındaki hastalar için merhametli kullanım veya adlandırılmış hasta esasına göre mevcuttur. "Lagevrio'ya (molnupiravir) Birleşik Krallık dışından erişim" bölümüne geçerek daha fazla bilgi edinin.

Lagevrio (molnupiravir) nedir?

Molnupiravir, belirli RNA virüslerinin replikasyonunu inhibe eden ve COVID-19 tedavisinde kullanılan, oral yoldan uygulanan antiviral bir ilaçtır.

Molnupiravir, SARS-CoV-2 koronavirüsü için özel olarak geliştirilmiş yeni bir tedavi değildir. Araştırma 2003 yılında başlamış ve ilk olarak ABD'nin Atlanta kentindeki Emory Üniversitesi'nin kar amacı gütmeyen DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) şirketinde influenza tedavisi için geliştirilmiştir. 2015 yılında DRIVE'ın CEO'su George Painter, koronavirüslere karşı test etmesi için Nashville'deki Vanderbilt Üniversitesi'nden virolog Mark Denison'a teklif etti ve MERS ve fare hepatit virüsü gibi koronavirüslere karşı işe yaradığını gördü.

2020'nin başlarında pandemi başladığında DRIVE, COVID-19 hastalığına neden olan koronavirüs SARS-CoV-2 ile mücadele etmek umuduyla, daha önce Ebola için bir monoklonal antikor geliştirmiş olan bir biyoteknoloji şirketi olan Ridgeback Biotherapeutics'e molnupiravir lisansını verdi. Ridgeback kısa süre sonra gelişimini hızlandırmak için ilaç devi Merck ile ortaklık kurdu.

Emory araştırmacıları ilaçlarına Thor'un çekici Mjölnir'den esinlenerek molnupiravir adını verdiler.

Lagevrio (molnupiravir) nasıl çalışır?

Etki mekanizması

SARS-CoV-2 bir hücreye girdiğinde, virüsün yeni virüsler oluşturmak için RNA genomunu çoğaltması gerekir. Molnupiravir RNA iplikçiklerine dahil olur ve rastgele şekillerde mutasyona uğrar, böylece virüs mutasyonlarla çoğalır ve zamanla, sonunda virüsü öldüren daha fazla mutasyona neden olur.

" Ölümcül mutajenez dediğimiz şey budur. Virüs aslında kendini ölümüne mutasyona uğratıyor." diyor Atlanta'daki Georgia Eyalet Üniversitesi'nde virolog olan Richard Plemper.

Mutasyonlar rastgele biriktiğinden, virüslerin molnupiravire karşı direnç geliştirmesi zordur; bu da ilacın COVID-19 varyantlarına karşı etkili olduğu anlamına gelir.

Tam kür tedavi, semptomların başlamasından en geç beş gün sonra başlamak üzere toplam beş gün boyunca günde iki kez alınan dört haptan oluşur.

Klinik deney

Merck tarafından yürütülen bir Faz III çalışması olan son deneme, 170'in üzerinde deneme merkezinde küresel olarak gerçekleştirilmiştir. Seçilen hastaların kötü hastalık sonucu ile ilişkili en az bir risk faktörüne (diyabet veya kalp hastalığı gibi) sahip olmaları gerekmiş ve hafif ila orta şiddette semptomlar gözlemledikten sonra molnupiravir veya plasebo almışlardır.

Molnupiravir, 775 denekten elde edilen sonuçları değerlendiren bir ara analize göre, hastaneye yatış veya ölüm riskini yaklaşık %50 oranında azaltmış ve Delta varyantı da dahil olmak üzere tüm varyantlara karşı etkili olmuştur. Plasebo grubundaki 8 ölüme karşılık, molnupiravir verilen grupta hiç ölüm gözlenmemiştir.

Daha önce yapılan bir çalışma, halihazırda hastanede bulunan hastaların COVID-19 ile tedavi edilmesinin hiçbir faydası olmadığını göstermiştir.

Molnupiravir üzerinde araştırma yapan tek şirket Merck değil. Ekim ayında, iki Hintli ilaç üreticisi, Aurobindo Pharma Ltd ve MSN Laboratories, orta derecede COVID-19 semptomları olan kişilerde jenerik molnupiraviri bağımsız olarak hastaneye yatırılmamış ve hastaneye yatırılmış bireylerin bir karışımı üzerinde test ederek, önemli gelişmeler görmedikleri için geç aşama denem elerini sonlandırmak, ancak hastaneye yatırılmamış hafif semptomları olan kişiler için denemelere devam etmek istedi. Merck sözcüleri, Hintli şirketlerin "orta dereceli hastalığı" ABD'den farklı tanımladığını ve ABD tanımlarına göre "ağır hastalığı" olan kişileri araştırmalarına dahil ettiklerini söylüyor.

Ancak bazı uzmanlar ilacın yararlılığından şüphe duymaktadır.

Bulaşıcı hastalıklar alanında emekli bir danışman ve İngiliz Tabipler Birliği Halk Sağlığı Tıp Komitesi'nin eski başkanı olan Dr. Peter English şunları söyledi: "Merck'in molnupiravir'i gibi antivirallerin sorunu, insanlar (genellikle) semptomatik öz bakım tedavisinden başka bir şeye ihtiyaç duyacak kadar hasta sayılmadan önce kullanılmak zorunda olmalarıdır. Antiviral bir ilaç, COVID-19'a yakalanmış olabilecek kişiler tarafından 'spesifik olarak' kullanılabilecek kadar ucuz ve güvenli hale getirilemediği sürece, [bu ilacın] yaygın olarak faydalı olması pek olası değildir."

Güvenlik endişeleri

Bazı uzmanlar molnupiravirin etki mekanizması nedeniyle güvenlik endişelerini dile getirmiştir. Molnupiravir viral RNA'nın mutasyona uğramasına neden olur ve diğer hücrelerin de mutasyona uğramasına, kansere veya gelişmekte olan fetüslerde anormalliklere neden olabileceğine dair endişeler vardır. Hayvan hücre kültürlerinde yapılan bir çalışmada molnupiravir ile tedavi edilen hücrelerde mutasyonlar bulunmuştur.

Merck'in klinik deneylerinde katılımcılar arasında hamile ya da emziren kadınlar yer almamıştır ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların çalışma süresince doğum kontrol yöntemleri kullanmaları ya da perhiz yapmaları gerekmiştir (erkeklerden de doğum kontrol yöntemleri kullanmaları ya da perhiz yapmaları istenmiştir). Merck, katılım koşullarında "EIDD-2801 ile tedavi, hamile veya emziren kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir" yazmaktadır.

Baylor College of Medicine'da enfeksiyon hastalıkları uzmanı olan Dr. Peter Hotez, molnupiravirin insan genetiğine müdahale edeceğini düşünmek için herhangi bir neden olmadığını belirtiyor: "Bu daha çok teorik bir endişe, ancak akılda tutulması gereken bir şey."

MHRA, molnupiravirin Birleşik Krallık'ta onaylanmasını onaylayan son belgelerinde, molnupiravirin hamile kişilerde kullanılmasının tavsiye edilmediğini ve çocuk doğurma potansiyeli olanların "tedavi süresince ve son Lagevrio (molnupiravir) dozundan sonraki dört gün boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını" tavsiye ettiğini yazmaktadır.

Lagevrio'nun (molnupiravir) onay durumu nedir?

Molnupiravir, Birleşik Krallık'ın Merck'ten 480.000 kür ilaç satın almasından birkaç hafta sonra, Kasım 2021'de Birleşik Krallık'ta onaylandı. Birleşik Krallık, etkinliği hakkında daha fazla veri toplamak için ulusal bir çalışma yürütecek ve hem aşılanmış hem de aşılanmamış hastaları tedavi edecek.

Merck, ABD ve Kanada'da molnupiravir için acil onay başvurusunda bulunurken, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ilacı incelemeye başladı. ABD halihazırda ilacın 1.7 milyon kürünü yaklaşık 1.2 milyar dolar karşılığında satın alırken, Güney Kore ve Avustralya gibi diğer zengin ülkeler de satın alma anlaşmaları yapmış ya da Merck ile görüşmelerini sürdürmektedir.

Bu makalenin yazıldığı 25 Kasım 2021 tarihinde FDA molnupiraviri inceliyordu. Beyaz Saray COVID-19 brifinginde, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü Direktörü Dr. Anthony Fauci, deneme sonuçlarını "çok cesaret verici" olarak nitelendirdi, ancak ilacın FDA tarafından yakından incelenmesi gerektiğini söyledi.

Lagevrio'ya (molnupiravir) Birleşik Krallık dışından erişim

Molnupiravir şu anda onaylıdır ve Birleşik Krallık'ta ikamet edenler için mevcuttur - ve ilaçların şu anda onaylanmadığı ülkelerde ithal edilmesine izin veren düzenlemeler vardır.

Hayatı tehdit eden veya zayıflatıcı hastalıkları olan hastalar, tedavi eden doktorlarının yardımıyla ilaçlara erişme, satın alma ve ithal etme hakkına sahiptir.

Hastalar ve doktorları bunu, bir ilaca normalde ancak hastanın yaşadığı ülkede piyasa izni/onayı (hangi ifadeyi kullanırsak kullanalım) alındıktan sonra erişilebileceğine dair genel kuralın yasal bir istisnası olan merhametli kullanım veya isimli hasta ithalat düzenlemeleri temelinde yapabilirler. Bu istisna, hastaların kendi ülkelerinde henüz onaylanmamış ilaçlara yasal, etik ve güvenli bir şekilde erişmelerine ve almalarına olanak tanır.

"Adlandırılmış hasta esası" hakkında daha fazla bilgiyi buradan (EMA) edinebilirsiniz.

Lagevrio'ya (molnupiravir ) erişmenize yardımcı olabilmemiz için şu anda molnupiravir tedarik etmek için çaba sarf ediyoruz.

COVID-19 için yaklaşan ilaçlar

Merck, molnupiravir söz konusu olduğunda bu boşluğu doldurmaya çalışıyor. Kısa bir süre önce BM destekli kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan İlaç Patent Havuzu'na, üreticilerin yüzden fazla düşük ve orta gelirli ülke için ilacın jenerik versiyonlarını üretmelerine olanak tanıyacak telifsiz lisanslar verdi.

Merck ayrıca molnupiravirin COVID-19'a maruz kaldıktan sonra enfeksiyonu önleyip önleyemeyeceğini araştırıyor. Eğer önleyebilirse, bir kişi enfekte biriyle temas ettiğinde ilaç profilaktik olarak alınabilir.

Paxlovid, COVID-19'a karşı etkinlik gösteren bir başka antiviral haptır (Pfizer tarafından üretilmiştir) ve ayrıca FDA tarafından gözden geçirilmekte ve potansiyel olarak kullanım için onaylanmaktadır.

Kasım 2021'de EMA, hafif ila orta dereceli COVID-19 hastalığı için Ronapreve (casirivimab/imdevimab) ve Regkirona'ya (regdanvimab) ruhsat verilmesini tavsiye etmiştir.

EMA tarafından incelenmekte olan diğer ilaçlar şunlardır:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)lar
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)