Lagevrio (molnupiravir) hakkında her şey: COVID-19'a karşı ilk oral antiviral | Yeni COVID-19 Tıbbı

Makale Dr Jan de Witt tarafından gözden

4 Kasım 2021'de, İngiltere İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA), lagevrio'nun (molnupiravir) güvenliğini ve etkinliğini gözden geçirdikten sonra onayladı. Molnupiravir, COVID-19 için onaylanan ilk oral antiviraldir ve İngiltere bunu onaylayan ilk ülkedir.

MHRA, molnupiravir'i hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltmada etkili olarak kabul eder ve hafif ila orta derecede COVID-19 ve ağır hastalık gelişimi için en az bir risk faktörü olan kişilerde kullanım için yetkilendirmektedir.

Molnupiravir'i diğer tedavilerden farklı kılan şey, her ülkede aldığı onayın türüne bağlı olarak hastane dışına çıkarılabilen oral bir tablet olmasıdır. 5 günlük bir kurs için kişi başı yaklaşık 700 $ öngörülen maliyet diğer tedavilerden daha ucuzdur (örneğin remdesivir, tedavi kursu başına 3.120 $ 'a mal olan bir antiviral enjeksiyon), ancak henüz karşı ilaç olarak uygun fiyatlı değil.

Molnupiravir, İngiltere dışındaki hastalar için şefkatli bir kullanım veya adlandırılmış hasta bazında kullanılabilir. "İngiltere dışında Lagevrio'ya (molnupiravir) erişme"bölümüne atlayarak daha fazla bilgi edinin.

Lagevrio (molnupiravir) nedir?

Molnupiravir, bazı RNA virüslerinin replikasyonlarını engelleyen ve COVID-19 tedavisinde kullanılan ağızdan uygulanan bir antiviral ilaçtır.

Molnupiravir, koronavirüs SARS-CoV-2 için özel olarak geliştirilen yeni bir tedavi değildir. Araştırmalar 2003 yılında başladı ve başlangıçta Abd Atlanta'daki Emory Üniversitesi'nin kar amacı gütmeyen şirketi DRIVE'da (Emory'de İlaç İnovasyon Girişimleri) grip tedavisi için geliştirildi. 2015 yılında DRIVE'ın baş yöneticisi George Painter, Nashville'deki Vanderbilt Üniversitesi'nde virolog Mark Denison'a koronavirüslere karşı test yapmayı teklif etti ve MERS ve fare hepatit virüsü gibi koronavirüslere karşı işe yaramasını buldu.

Pandemi 2020'nin başlarında başladığında DRIVE, COVID-19 hastalığına neden olan koronavirüs SARS-CoV-2'ye karşı savaşmak umuduyla daha önce Ebola için monoklonal bir antikor geliştiren bir biyoteknoloji şirketi olan Ridgeback Biotherapeutics'e molnupiravir lisansı verdi. Ridgeback kısa süre sonra gelişimini hızlandırmak için ilaç devi Merck ile yollarını ayırdı.

Emory araştırmacıları ilaçlarına Thor'un çekici Mjölnir'in adını verdiler.

Lagevrio (molnupiravir) nasıl çalışır?

Etki mekanizması

SARS-CoV-2 bir hücreye girdiğinde, virüsün yeni virüsler oluşturmak için RNA genomunu çoğaltması gerekir. Molnupiravir RNA iplikçiklerine dahil olur ve rastgele mutasyona uğrar, bu nedenle virüs daha sonra mutasyonlarla çoğalır ve zamanla virüsü öldüren daha fazla mutasyona neden olur.

"Ölümcül mutajensisdediğimiz şey budur. Virüs esasen kendini ölümüne mutasyona uğratıyor." diyor Atlanta Georgia Eyalet Üniversitesi'nde virolog olan Richard Plemper.

Mutasyonlar rastgele biriktiğinden, virüslerin molnupiravir'e karşı direnç geliştirmesi zordur, bu da ilacın COVID-19 varyantlarına karşı etkili olduğu anlamına gelir.

Tam bir kurs tedavisi, semptomların başlamasından en geç beş gün sonra başlayarak, toplam beş gün boyunca günde iki kez alınan dört haptan oluşur.

Klinik

Merck tarafından yürütülen bir Faz III denemesi olan son deneme, küresel olarak 170'in üzerinde deneme merkezinde gerçekleştirildi. Seçilen hastaların kötü hastalık sonucuyla (diyabet veya kalp hastalığı gibi) ilişkili en az bir risk faktörüne sahip olmaları ve hafif ila orta derecede semptomlar gözlemledikten sonra molnupiravir veya plasebo almaları gerekiyordu.

775 denekten elde edilen sonuçları değerlendiren bir ara analize göre, molnupiravir hastaneye yatış veya ölüm riskini yaklaşık% 50 oranında azalttı ve Delta varyantı da dahil olmak üzere tüm varyantlara karşı etkili oldu. Molnupiravir verilen gruptan plasebo grubundaki 8 ölümün aksine ölüm gözlenmedi.

Daha önceki bir deneme, covid-19 ile hastanede bulunan hastaların tedavisinde hiçbir fayda göstermedi.

Merck molnupiravir'i araştıran tek şirket değil. Ekim ayında, iki Hintli ilaç üreticisi, Aurobindo Pharma Ltd ve MSN Laboratuvarları, orta derecede COVID-19 semptomları olan kişilerde, hastalanmamış ve hastaneye yatırılmış bireylerin bir karışımı üzerinde jenerik molnupiravir'i bağımsız olarak test ederek, önemli iyileşmeler görmemek, hastaneye yatırılmamış hafif semptomları olan insanlar için denemelere devam etmek istedi. Merck sözcüleri, Hintli şirketlerin "ılımlı hastalığı" ABD'den farklı tanımladığını ve ARAŞTıRMA İnsanlarINI ABD tanımlarına göre "ağır hastalık" geçirmiş kişilere dahil ettiğini söylüyor.

Ancak bazı uzmanlar ilacın yararlılığından şüphe duymazlar.

Bulaşıcı hastalıkta emekli bir danışman ve İngiliz Tabipler Birliği Halk Sağlığı Tıp Komitesi'nin geçmiş başkanı olan Dr. Peter Englishşunları söyledi: "Merck'in molnupiravir'i gibi antiviraller için sorun, insanların semptomatik öz bakım tedavisi dışında bir şeye ihtiyaç duyacak kadar hasta görülmeden önce kullanılması gerektiğidir. Bir antiviral ilaç, COVID-19'a sahip olabilecek insanlar tarafından 'spesifik olarak' kullanılabilecek kadar ucuz ve güvenli hale getirilemediği sürece, yaygın olarak yararlı olması olası değildir".

Güvenlik endişeleri

Bazı uzmanlar Molnupiravir'in etki mekanizması nedeniyle güvenlik endişelerini dile getirdiler. Molnupiravir viral RNA'nın mutasyona uğramasına neden olur ve diğer hücrelerin de mutasyona uğramasına, kansere neden olabileceğine veya fetüs gelişiminde anormalliklere neden olabileceğine dair endişeler vardır. Hayvan hücre kültürlerinde yapılan bir çalışmada molnupiravir ile tedavi edilen hücrelerde mutasyonlar bulunmuştur.

Merck'in klinik çalışmaları katılımcılar arasında hamile veya emziren kadınları içermedemedi ve çocuk doğurdurma potansiyeline sahip kadınlar çalışma süresince doğum kontrol yöntemlerini kullanmak veya yoksun olmak zorunda kaldılar (erkeklerin de doğum kontrolü kullanmaları veya yoksun olmaları istendi). Merck, katılma şartlarında "EIDD-2801 ile tedavi hamile veya emziren kadınlarda ve hamile olan kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir" diye yazıyor.

Baylor Tıp Fakültesi'nde bulaşıcı hastalık uzmanı olan Dr. Peter Hotez, molnupiravir'in insan genetiğine müdahale edeceğini düşünmek için hiçbir neden olmadığını belirtiyor: "Bu daha çok teorik bir endişe, ama akılda tutulması gereken bir şey."

MHRA, İngiltere'de molnupiravir'in onayını doğrulayan son belgelerinde, molnupiravir'in hamile insanlarda kullanılmasının önerilmediğini yazıyor ve çocuk doğurdurma potansiyeline sahip olanların "tedavi süresince ve lagevrio'nun (molnupiravir) son dozunun ardından dört gün boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını" tavsiye ediyor.

Lagevrio 'nun (molnupiravir) onay durumu nedir?

Molnupiravir, İngiltere'nin Merck'ten 480.000 ilaç kursu satın almasından birkaç hafta sonra, Kasım 2021'de İngiltere'de onaylandı. İngiltere, etkinliği hakkında daha fazla veri toplamak için ulusal bir çalışma yürütecek ve hem aşılanmış hem de aşılanmamış hastaları tedavi edecektir.

Merck, ABD ve Kanada'da molnupiravir için acil durum onayı başvurusunda bulundu, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ise ilacı incelemeye başladı. ABD, ilacın 1,7 milyon kurtunun yaklaşık 1,2 milyar dolara satın alınmasını isterken, Güney Kore ve Avustralyagibi diğer zengin ülkeler satın alma anlaşmaları yaptı veya şu anda Merck ile görüşme halinde.

Bu makaleyi yazarken, 25 Kasım 2021'de FDA molnupiravir'i gözden geçiriyordu. Beyaz Saray COVID-19 brifinginde, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü Direktörü Dr. Anthony Fauci, deneme sonuçlarını "çok cesaret verici" olarak nitelendirdi, ancak ilacın FDA tarafından yakından incelenmesi gerektiğini söyledi.

Lagevrio'ya (molnupiravir) İngiltere dışından erişim

Molnupiravir şu anda onaylanmıştır ve İngiltere'de yaşayanlar için kullanılabilir - ve ilaçların şu anda onaylanmadıkları ülkelerde ithal edilmesine izin veren düzenlemeler vardır.

Hayatı tehdit eden veya zayıflatıcı hastalıkları olan hastalar, tedavi eden doktorlarının yardımıyla ilaçlara erişme, satın alma ve ithal etme hakkına sahiptir.

Hastalar ve doktorları bunu şefkatli kullanım veya hasta ithalatı düzenlemeleri temelindeyapabilir , bir ilaca normalde yalnızca hastanın yaşadığı ülkede piyasa izni / onayından (kullandığımız ifade ne olursa olsun) erişilebileceği genel kuralının yasal bir istisnası. Bu istisna, hastaların yasal, etik ve güvenli bir şekilde erişmelerini ve ülkelerinde henüz onaylanmamış ilaçlara ulaşmalarını sağlar.

"Adlandırılmış hasta temeli" hakkında daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz (EMA).

Şu anda molnupiravir tedarik etmek için çaba sarf ediyoruz, böylece Lagevrio (molnupiravir) .

COVID-19 için yaklaşan ilaçlar

Merck, molnupiravir söz konusu olduğunda bu boşluğu kapatmaya çalışıyor. Yakın zamanda, üreticilerin yüzden fazla düşük ve orta gelirli ülke için ilacın jenerik versiyonlarını üretmelerine izin verecek olan BIRLEŞMIŞ Milletler destekli bir kar amacı gütmeyen kuruluş olan İlaç Patent Havuzu'na telifsiz lisanslar verdi.

Merck, molnupiravir'in COVID-19'a maruziyet sonrası enfeksiyonu önleyip önleyemeyeceğini de araştırıyor. Eğer olursa, bir kişi enfekte olmuş biriyle temas ettiğinde ilaç profilaktik olarak alınabilir.

Paxlovid, COVID-19'a karşı etkinliği gösteren ve ayrıca gözden geçirilecek ve kullanım için potansiyel olarak onaylanacak FDA ile oturan başka bir antiviral haptır (Pfizer tarafından üretilmiştir).

Kasım 2021'de EMA, hafif ve orta derecede COVID-19 hastalığı için Ronapreve (casirivimab/imdevimab) ve Regkirona'ya (regdanvimab) yetki verdi.

EMA tarafından incelenen diğer ilaçlar şunlardır:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)