Lagevrio (molnupiravir) hakkında her şey: COVID-19'a karşı ilk oral antiviral | Yeni COVID-19 Tıbbı

Makale Dr Jan de Witt tarafından gözden

4 Kasım 2021 tarihinde Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA), güvenlik ve etkinliğini gözden geçirdikten sonra Lagevrio'yu (molnupiravir) onayladı. Molnupiravir, COVID-19 için onaylanan ilk oral antiviraldir ve Birleşik Krallık bunu onaylayan ilk ülkedir.

MHRA, molnupiravirin hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltmada etkili olduğunu düşünmektedir ve hafif ila orta şiddette COVID-19 ve ağır hastalık gelişimi için en az bir risk faktörü olan kişilerde kullanımına izin vermiştir.

Molnupiravir'i diğer tedavilerden farklı kılan şey, her ülkede alacağı onaya bağlı olarak hastane dışında da alınabilecek oral bir tablet olmasıdır. Öngörülen 5 günlük kurs için kişi başına yaklaşık 700 dolarlık maliyet, diğer tedavilerden (tedavi kursu başına 3.120 dolara mal olan bir antiviral enjeksiyon olan remdesivir gibi) daha ucuzdur, ancak henüz reçetesiz bir ilaç olarak uygun değildir.

Molnupiravir, İngiltere dışındaki hastalar için şefkatli bir kullanım veya adlandırılmış hasta bazında kullanılabilir. "İngiltere dışında Lagevrio'ya (molnupiravir) erişme"bölümüne atlayarak daha fazla bilgi edinin.

Lagevrio (molnupiravir) nedir?

Molnupiravir, bazı RNA virüslerinin replikasyonlarını engelleyen ve COVID-19 tedavisinde kullanılan ağızdan uygulanan bir antiviral ilaçtır.

Molnupiravir, SARS-CoV-2 koronavirüsü için özel olarak geliştirilmiş yeni bir tedavi değildir. Araştırma 2003 yılında başlamış ve ilk olarak ABD'nin Atlanta kentindeki Emory Üniversitesi'nin kar amacı gütmeyen DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) şirketinde influenza tedavisi için geliştirilmiştir. 2015 yılında DRIVE'ın CEO'su George Painter, koronavirüslere karşı test etmesi için Nashville'deki Vanderbilt Üniversitesi'nden virolog Mark Denison'a önerdi ve MERS ve fare hepatit virüsü gibi koronavirüslere karşı işe yaradığını gördü.

2020'nin başlarında pandemi başladığında DRIVE, COVID-19 hastalığına neden olan koronavirüs SARS-CoV-2 ile mücadele etmek umuduyla, daha önce Ebola için bir monoklonal antikor geliştirmiş olan bir biyoteknoloji şirketi olan Ridgeback Biotherapeutics'e molnupiravir lisansını verdi. Ridgeback kısa süre sonra gelişimini hızlandırmak için ilaç devi Merck ile ortaklık kurdu.

Emory araştırmacıları ilaçlarına Thor'un çekici Mjölnir'den esinlenerek molnupiravir adını verdiler.

Lagevrio (molnupiravir) nasıl çalışır?

Etki mekanizması

SARS-CoV-2 bir hücreye girdiğinde, virüsün yeni virüsler oluşturmak için RNA genomunu çoğaltması gerekir. Molnupiravir RNA iplikçiklerine dahil olur ve rastgele şekillerde mutasyona uğrar, böylece virüs mutasyonlarla çoğalır ve zamanla, sonunda virüsü öldüren daha fazla mutasyona neden olur.

"Ölümcül mutajensisdediğimiz şey budur. Virüs esasen kendini ölümüne mutasyona uğratıyor." diyor Atlanta Georgia Eyalet Üniversitesi'nde virolog olan Richard Plemper.

Mutasyonlar rastgele biriktiğinden, virüslerin molnupiravire karşı direnç geliştirmesi zordur; bu da ilacın COVID-19 varyantlarına karşı etkili olduğu anlamına gelir.

Tam kür tedavi, semptomların başlamasından en geç beş gün sonra başlamak üzere toplam beş gün boyunca günde iki kez alınan dört haptan oluşur.

Klinik deney

Merck tarafından yürütülen bir Faz III çalışması olan son deneme, 170'in üzerinde deneme merkezinde küresel olarak gerçekleştirilmiştir. Seçilen hastaların kötü hastalık sonucu ile ilişkili en az bir risk faktörüne (diyabet veya kalp hastalığı gibi) sahip olmaları gerekmiş ve hafif ila orta şiddette semptomlar gözlemledikten sonra molnupiravir veya plasebo almışlardır.

Molnupiravir, 775 denekten elde edilen sonuçları değerlendiren bir ara analize göre, hastaneye yatış veya ölüm riskini yaklaşık %50 oranında azaltmış ve Delta varyantı da dahil olmak üzere tüm varyantlara karşı etkili olmuştur. Plasebo grubundaki 8 ölüme karşılık, molnupiravir verilen grupta hiç ölüm gözlenmemiştir.

Daha önce yapılan bir çalışma, halihazırda hastanede bulunan hastaların COVID-19 ile tedavi edilmesinin hiçbir faydası olmadığını göstermiştir.

Merck molnupiravir'i araştıran tek şirket değil. Ekim ayında, iki Hintli ilaç üreticisi, Aurobindo Pharma Ltd ve MSN Laboratuvarları, orta derecede COVID-19 semptomları olan kişilerde, hastalanmamış ve hastaneye yatırılmış bireylerin bir karışımı üzerinde jenerik molnupiravir'i bağımsız olarak test ederek, önemli iyileşmeler görmemek, hastaneye yatırılmamış hafif semptomları olan insanlar için denemelere devam etmek istedi. Merck sözcüleri, Hintli şirketlerin "ılımlı hastalığı" ABD'den farklı tanımladığını ve ARAŞTıRMA İnsanlarINI ABD tanımlarına göre "ağır hastalık" geçirmiş kişilere dahil ettiğini söylüyor.

Ancak bazı uzmanlar ilacın yararlılığından şüphe duymaktadır.

Bulaşıcı hastalıkta emekli bir danışman ve İngiliz Tabipler Birliği Halk Sağlığı Tıp Komitesi'nin geçmiş başkanı olan Dr. Peter Englishşunları söyledi: "Merck'in molnupiravir'i gibi antiviraller için sorun, insanların semptomatik öz bakım tedavisi dışında bir şeye ihtiyaç duyacak kadar hasta görülmeden önce kullanılması gerektiğidir. Bir antiviral ilaç, COVID-19'a sahip olabilecek insanlar tarafından 'spesifik olarak' kullanılabilecek kadar ucuz ve güvenli hale getirilemediği sürece, yaygın olarak yararlı olması olası değildir".

Güvenlik endişeleri

Bazı uzmanlar molnupiravirin etki mekanizması nedeniyle güvenlik endişelerini dile getirmiştir. Molnupiravir viral RNA'nın mutasyona uğramasına neden olur ve diğer hücrelerin de mutasyona uğramasına, kansere veya gelişmekte olan fetüslerde anormalliklere neden olabileceğine dair endişeler vardır. Hayvan hücre kültürlerinde yapılan bir çalışmada molnupiravir ile tedavi edilen hücrelerde mutasyonlar bulunmuştur.

Merck'in klinik çalışmaları katılımcılar arasında hamile veya emziren kadınları içermedemedi ve çocuk doğurdurma potansiyeline sahip kadınlar çalışma süresince doğum kontrol yöntemlerini kullanmak veya yoksun olmak zorunda kaldılar (erkeklerin de doğum kontrolü kullanmaları veya yoksun olmaları istendi). Merck, katılma şartlarında "EIDD-2801 ile tedavi hamile veya emziren kadınlarda ve hamile olan kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir" diye yazıyor.

Baylor College of Medicine'da enfeksiyon hastalıkları uzmanı olan Dr. Peter Hotez, molnupiravirin insan genetiğine müdahale edeceğini düşünmek için herhangi bir neden olmadığını belirtiyor: "Bu daha çok teorik bir endişe, ancak akılda tutulması gereken bir şey."

MHRA, İngiltere'de molnupiravir'in onayını doğrulayan son belgelerinde, molnupiravir'in hamile insanlarda kullanılmasının önerilmediğini yazıyor ve çocuk doğurdurma potansiyeline sahip olanların "tedavi süresince ve lagevrio'nun (molnupiravir) son dozunun ardından dört gün boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını" tavsiye ediyor.

Lagevrio'nun (molnupiravir) onay durumu nedir?

Molnupiravir, Birleşik Krallık'ın Merck'ten 480.000 kür ilaç satın almasından birkaç hafta sonra, Kasım 2021'de Birleşik Krallık'ta onaylandı. Birleşik Krallık, etkinliği hakkında daha fazla veri toplamak için ulusal bir çalışma yürütecek ve hem aşılanmış hem de aşılanmamış hastaları tedavi edecek.

Merck, ABD ve Kanada'da molnupiravir için acil onay başvurusunda bulunurken, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ilacı incelemeye başladı. ABD halihazırda ilacın 1.7 milyon kürünü yaklaşık 1.2 milyar dolar karşılığında satın alırken, Güney Kore ve Avustralya gibi diğer zengin ülkeler de satın alma anlaşmaları yapmış ya da Merck ile görüşmelerini sürdürmektedir.

Bu makalenin yazıldığı 25 Kasım 2021 tarihinde FDA molnupiraviri inceliyordu. Beyaz Saray COVID-19 brifinginde, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü Direktörü Dr. Anthony Fauci, deneme sonuçlarını "çok cesaret verici" olarak nitelendirdi, ancak ilacın FDA tarafından yakından incelenmesi gerektiğini söyledi.

Lagevrio'ya (molnupiravir) Birleşik Krallık dışından erişim

Molnupiravir şu anda onaylıdır ve Birleşik Krallık'ta ikamet edenler için mevcuttur - ve ilaçların şu anda onaylanmadığı ülkelerde ithal edilmesine izin veren düzenlemeler vardır.

Hayatı tehdit eden veya zayıflatıcı hastalıkları olan hastalar, tedavi eden doktorlarının yardımıyla ilaçlara erişme, satın alma ve ithal etme hakkına sahiptir.

Hastalar ve doktorları bunu şefkatli kullanım veya hasta ithalatı düzenlemeleri temelindeyapabilir , bir ilaca normalde yalnızca hastanın yaşadığı ülkede piyasa izni / onayından (kullandığımız ifade ne olursa olsun) erişilebileceği genel kuralının yasal bir istisnası. Bu istisna, hastaların yasal, etik ve güvenli bir şekilde erişmelerini ve ülkelerinde henüz onaylanmamış ilaçlara ulaşmalarını sağlar.

"Adlandırılmış hasta temeli" hakkında daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz (EMA).

Lagevrio'ya (molnupiravir ) erişmenize yardımcı olabilmemiz için şu anda molnupiravir tedarik etmek için çaba sarf ediyoruz.

COVID-19 için yaklaşan ilaçlar

Merck, molnupiravir söz konusu olduğunda bu boşluğu doldurmaya çalışıyor. Kısa bir süre önce BM destekli kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan İlaç Patent Havuzu'na, üreticilerin yüzden fazla düşük ve orta gelirli ülke için ilacın jenerik versiyonlarını üretmelerine olanak tanıyacak telifsiz lisanslar verdi.

Merck ayrıca molnupiravirin COVID-19'a maruz kaldıktan sonra enfeksiyonu önleyip önleyemeyeceğini araştırıyor. Eğer önleyebilirse, bir kişi enfekte biriyle temas ettiğinde ilaç profilaktik olarak alınabilir.

Paxlovid, COVID-19'a karşı etkinlik gösteren bir başka antiviral haptır (Pfizer tarafından üretilmiştir) ve ayrıca FDA tarafından gözden geçirilmekte ve potansiyel olarak kullanım için onaylanmaktadır.

Kasım 2021'de EMA, hafif ila orta dereceli COVID-19 hastalığı için Ronapreve (casirivimab/imdevimab) ve Regkirona'ya (regdanvimab) ruhsat verilmesini tavsiye etmiştir.

EMA tarafından incelenmekte olan diğer ilaçlar şunlardır:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)lar
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)