Paxlovid (nirmatrelvir ve ritonavir) hakkında bildiklerimiz: COVID-19'a karşı oral antiviral | Yeni COVID-19 İlacı

Makale Dr. Jan de Witt tarafından gözden geçirildi

Paxlovid, COVID-19 hastası olan veya SARS-CoV-2 koronavirüsüne maruz kalan ve ciddi hastalık geliştirme riski taşıyan hastalara ağızdan uygulanan bir antiviraldir. Üretici, ilaç ve biyoteknoloji devi Pfizer, hastaların hastaneye yatış ve ölüme yol açabilecek ciddi hastalıklardan kaçınmalarına potansiyel olarak yardımcı olmak için geliştirdi. Enfeksiyonun ilk belirtisinde uygulanması amaçlanmaktadır.

Paxlovid henüz mevcut değildir, ancak FDA (Amerika Birleşik Devletleri'nde) ve EMA (Avrupa Birliği'nde) gibi dünya çapındaki düzenleyici kurumlar tarafından değerlendirme aşamasındadır. "Paxlovid'e Erişim" bölümüne geçerek daha fazla bilgi edinin.

Paxlovid (nirmatrelvir ve ritonavir) nedir?

Paxlovid (nirmatrelvir ve ritonavir), virüsün hücreler içinde çoğalmak için kullandığı önemli bir enzimin aktivitesini bloke ederek koronavirüs SARS-CoV-2'nin çoğalmasını durdurmak için tasarlanmış, ağızdan uygulanan bir ilaçtır.

Bir tedavi kürü, beş gün boyunca uygulanan 30 haptan oluşur. Tedavi evde gerçekleştirilebilir, hastanın tedavi süresince hastanede gözetim altında tutulması gerekli değildir.

Paxlovid (nirmatrelvir ve ritonavir) nasıl çalışır?

Etki mekanizması

Paxlovid, nirmatrelvir ve ritonavir olmak üzere iki proteaz inhibitöründen oluşur. Nirmatrelvir, koronavirüs SARS-CoV-2'nin çoğalmasını engellemek için tasarlanmıştır, ritonavir ise virüsle mücadeleye yardımcı olmak için vücutta daha uzun süre ve daha yüksek konsantrasyonlarda aktif kalması için nirmatrelvirin vücuttaki parçalanmasını yavaşlatır.

Proteaz inhibitörleri yaygın olarak HIV ve hepatit C tedavisinde kullanılmaktadır. Paxlovid'in kökenleri, nirmatrelvir'in ritonavir (HIV ilaçlarıyla yaygın olarak kullanılan ve 1996 yılında ABD'de bu amaçla onaylanan diğer proteaz inhibitörlerinin güçlendiricisi) ile kombinasyon halinde potansiyel bir tedavi olarak araştırılmaya başlandığı 2003 yılındaki SARS salgınına kadar uzanmaktadır ve COVID-19 salgınından bu yana 210 araştırmacı SARS-CoV-2 için Paxlovid üzerinde çalışmıştır.

Klinik deney

Pfizer tarafından Paxlovid üzerinde yürütülen en son klinik çalışma, Kuzey ve Güney Amerika, Avrupa, Afrika ve Asya'daki klinik çalışma alanlarından 1219 yetişkini içeriyordu. Deneme katılımcıları yaşlı veya ciddi hastalık riskini artıran altta yatan bir sağlık sorunu olan ve hafif ila orta şiddette COVID-19 semptomları olan kişilerdi. Katılımcılar 1:1 oranında randomize edilmiş, yarısına Paxlovid hapı, diğer yarısına ise toplam beş gün boyunca her 12 saatte bir plasebo hapı verilmiş ve tedaviye semptomların ortaya çıkmasından sonraki üç gün içinde başlanmıştır.

Pfizer'e göre, semptomların başlangıcından itibaren üç gün içinde ilacı alan katılımcılar arasında, COVID-19 ile ilgili hastaneye yatış veya ölüm riskinin Paxlovid grubunda plasebo grubuna göre %89 daha düşük olduğu bulunmuştur. Tedaviye dördüncü veya beşinci günde başlayan katılımcılar da dahil edildiğinde, Paxlovid hastaneye yatış veya ölüm riskini %85 oranında azaltmıştır. Genel olarak, plasebo verilen hastaların %7'sine kıyasla Paxlovid verilenlerin %0,8'i hastaneye yatırılmış ve Paxlovid alan hastalar arasında 0 ölüm meydana gelirken, plasebo alan hastaların %1,6'sı ölmüştür.

Güvenlik endişeleri

Nirmatrelvir ve ritonavir kombinasyonunun, ritonavirin diğer ilaçların vücut tarafından metabolize edilme şeklini etkileme potansiyeli nedeniyle bazı kişiler tarafından tolere edilmesi zor olabilir. Etkileşime neden olabileceğinden, kalp hastalığı, bağışıklık koşulları veya ağrı kesiciler için kullanılan ilaçlar gibi birçok ilaç Paxlovid ile aynı anda uygulanmamalıdır.

Bir başka COVID-19 hapı olan molnupiravir, insan DNA'sında mutasyonlara neden olabileceğini öne süren bir çalışma nedeniyle uzmanlar arasında endişelere neden oldu (sadece virüs RNA'sında mutasyonlara neden olacak şekilde tasarlanmışken). Klinik öncesi çalışmalara göre nirmatrelvirin DNA genetik mutasyonlarına neden olduğuna dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.

Paxlovid'in (nirmatrelvir ve ritonavir) onay durumu nedir?

16 Aralık 2021 tarihinde, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Paxlovid'in kullanımına ilişkin tavsiye yayınladı. Bu, henüz AB'de ruhsatlandırılmadığı, ancak COVID-19'lu yetişkinleri tedavi etmek için kullanılabileceği anlamına gelir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 22 Aralık 2021 tarihinde bir acil kullanım izni (EUA) yayınladı. EUA'nın verilmesi FDA onayından farklıdır. Bu, FDA'nın mevcut tüm bilimsel kanıtları değerlendirdiği ve bilinen veya potansiyel riskleri faydalarla karşılaştırdığı anlamına gelir. FDA, Paxlovid'in COVID-19 tedavisinde etkili olabileceğine inanmanın makul olduğuna karar vermiştir.

Paxlovid, Birleşik Krallık'ta İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA) tarafından 31 Aralık 2021 tarihinde onaylanmıştır. İlaç, MHRA tarafından hafif ila orta şiddette COVID-19 enfeksiyonu olan kişilerde hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltmada güvenli ve etkili bulunmuştur.

Kanada Sağlık Bakanlığı Paxlovid'i 17 Ocak 2022 tarihinde onaylamıştır. Kanada, 500.000 adede kadar daha satın alma opsiyonu ile birlikte bir milyon tedavi kürü için sipariş vermiştir.

Avustralya Terapötik Ürünler İdaresi (TGA) 20 Ocak 2022 tarihinde geçici onay vermiştir. Bu, Pfizer'in devam eden klinik çalışmalardan ve pazar sonrası değerlendirmeden elde edilen uzun vadeli etkinlik ve güvenlik hakkında TGA'ya bilgi sağlamaya devam etmesi gerektiği anlamına gelmektedir.

Paxlovid'e (nirmatrelvir ve ritonavir) erişim

Paxlovid şu anda Avrupa Birliği için EMA, Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, İngiltere'de MHRA, Kanada'da Health Canada ve Avustralya'da TGA tarafından onaylanmıştır. Ülkenizde onaylanması daha uzun sürse bile, dünyanın herhangi bir yerinde onay aldıktan sonra, ilaçların şu anda onaylanmadıkları ülkelerde ithal edilmesine izin veren düzenlemeler olduğu için ona erişebileceksiniz.

Hayatı tehdit eden veya zayıflatıcı hastalıkları olan hastalar, tedavi eden doktorlarının yardımıyla ilaçlara erişme, satın alma ve ithal etme hakkına sahiptir.

Hastalar ve doktorları bunu, bir ilaca normalde ancak hastanın yaşadığı ülkede piyasa izni/onayı (hangi ifadeyi kullanırsak kullanalım) alındıktan sonra erişilebileceğine dair genel kuralın yasal bir istisnası olan merhametli kullanım veya isimli hasta ithalat düzenlemeleri temelinde yapabilirler. Bu istisna, hastaların kendi ülkelerinde henüz onaylanmamış ilaçlara yasal, etik ve güvenli bir şekilde erişmelerine ve almalarına olanak tanır.

"Adlandırılmış hasta esası" hakkında daha fazla bilgiyi buradan (EMA) edinebilirsiniz.

Nerede yaşıyor olursanız olun Paxlovid'e (nirmatrelvir ve ritonavir) erişmenize yardımcı olabilmemiz için şu anda molnupiravir tedarik etmek için çaba sarf ediyoruz.

COVID-19 için yaklaşan ilaçlar

Kasım 2021'de EMA, hafif ila orta dereceli COVID-19 hastalığı için Ronapreve (casirivimab/imdevimab) ve Regkirona'ya (regdanvimab) ruhsat verilmesini tavsiye etmiştir.

EMA tarafından incelenmekte olan diğer ilaçlar şunlardır:

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)