Rezdiffra ve Zayıflama İlaçları: MASH Tedavisinde Rakipler mi Yoksa Ortaklar mı?

Yıllardır kilo kaybı, alkolik olmayan steatohepatit (NASH/MASH) gibi durumların yönetiminin kritik bir parçası olmuştur. Rezdiffra'nın (resmetirom) onaylanmasıyla, hastalar artık doğrudan karaciğer yağ birikimini ve fibrozisi ele alan bir tedavi seçeneğine sahip.

Rezdiffra kilo kaybına yardımcı olur mu ve bu MASH tedavisinde kilo kaybının rolü için ne anlama geliyor? İşte bilmeniz gereken her şey.

MASH tedavisinde kilo vermenin önemi

Kilo kaybı, MASH yönetimine yönelik genel yaklaşımın önemli bir unsurudur. Bu karaciğer rahatsızlığı genellikle diyabet ve obezite ile ilişkilendirilse de, kilo vermenin bu rahatsızlığın yönetimindeki önemi hem zayıf hem de obez hastalar için ^geçerlidir1.

Vücut ağırlığınızın %3-5'ini kaybetmenin karaciğer yağlanmasını azaltmaya yardımcı olabileceği belirtilmektedir. Daha da büyük bir kilo kaybı (%7-10) iltihaplanmayı ve karaciğer skarlaşmasını (fibrozis) ^{hafifletebilir2}.

Bu nedenle, kilo vermek muhtemelen tedavi planınızın bir parçası olmaya devam edecektir. Fibrozisli yağlı karaciğer için özel bir ilaç artık mevcut olsa da.

Rezdiffra kilo vermeye yardımcı olur mu?

Hayır. Resmetirom karaciğerdeki yağı azaltmaya odaklanmıştır, ancak diğer vücut bölgelerinden değil. Karaciğerdeki yağ metabolizmasının iyileştirilmesi, genel vücut yağının azaltılması üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir. Ancak bu, resmetiromun ana etkisinden ziyade potansiyel bir ikincil faydasıdır. Bu nedenle özel bir diyet ve fiziksel egzersizle birlikte reçete ^edilir3.

MASH tedavisinde resmetirom ile birlikte hangi zayıflama ilaçları kullanılabilir?

MASH tedavisinin etkisini en üst düzeye çıkarmak için, özellikle obezitenin de mevcut olduğu hastalarda, Rezdiffra ile birlikte kilo verme ilaçları kullanılabilir. Örneğin, semaglutid gibi GLP-1 antagonistleri veya tirzepatid gibi GIP ve GLP-1 antagonistleri.

Resmetirom ve zayıflama ilaçlarının birlikte kullanımı metabolik sorunların yanı sıra karaciğer yağlanması ve fibrozisi de ele ^alabilir4.

Son klinik çalışmaların gösterdiği gibi, semaglutid gibi GLP-1 antagonistleri tek başına MASH tedavisi olma potansiyeline bile sahip olabilir. Ancak, bu endikasyon için semaglutide'e herhangi bir onay verilmediğinden henüz o noktada değiliz.

MASH için bir tedavi olarak Wegovy

Yakın zamanda yapılan bir basın açıklamasına göre Novo Nordisk, metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) ⁵ tedavisi olarak Wegovy (semaglutide) için FDA onayı ve EMA onayı başvurusunda bulunacak. Bu niyet, semaglutide ile yapılan Faz 3 ESSENCE çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır.

Kilit bulgulardan bazıları şunlardı:

• 72 haftalık takip sonrasında, semaglutid ile tedavi edilen hastaların %37'sinin karaciğer skarlarında iyileşme görülmüştür. Plasebo grubu için sonuç %22,5 idi;
• Semaglutid hastalarının %63'ü MASH'lerinin skarlaşma kötüleşmeden düzeldiğini görmüştür. Plasebo grubunda ise hastaların %34'ü bu sonucu ^{göstermiştir5}.

Bu sonuç Wegovy için bir MASH tedavisi olarak onaya dönüşürse, aşırı kilo ve obezite ile yaşayan MASH hastaları için bir seçenek olabilir.

Rezdiffra vs Wegovy

Wegovy (semaglutide) MASH tedavisi için onay alırsa, Rezdiffra ile nasıl karşılaştırıldığını anlamak önemlidir. İşte bazı farklılıklar:

• Etki mekanizması. Semaglutid, glukoz ve iştahı düzenlemek için GLP-1'i taklit ederken, resmetirom karaciğer yağ metabolizmasını geliştirmek için THR-b'yi aktive eder;
• Karaciğer yağlanmasında azalma. Resmetirom için karaciğerde yağ birikiminin azaltılması doğrudan bir etkiyken, semaglutid için bu genel kilo kaybının ikincil bir etkisidir;
• İnsülin duyarlılığı. Semaglutid kilo kaybı yoluyla insülin duyarlılığını artırırken, resmetiromun insülin duyarlılığı üzerinde doğrudan bir etkisi olduğu gösterilmemiştir;
• Anti-enflamatuar etki. Resmetirom'un anti-enflamatuar etkisi doğrudan iken, semaglutid için bu genel kilo kaybının dolaylı bir ^etkisidir6.

Gördüğünüz gibi, iki ilacın MASH tedavisine farklı bir yaklaşımı vardır. Hasta popülasyonunun farklı bir alt kümesi için uygun olabilirler. Wegovy'nin onay kararı geldiğinde bu konuda daha fazla bilgi sahibi olacağız. Bunun 2026'dan önce olması beklenmiyor.

MASH için bir tedavi olarak Mounjaro (tirzepatid)

Mounjaro'nun üreticisi Eli Lilly de ilacı fibrozlu yağlı karaciğer (MASH) bağlamında incelemektedir. Bu endikasyon için henüz ruhsatlandırma onayı planı bulunmamakla birlikte, tirzepatid içeren Faz 2 NASH denemesinin bildirilen sonuçlarından bazıları aşağıda yer almaktadır:

• 52 haftalık tedaviden sonra, plasebo grubundaki hastaların %10'unda MASH fibrozis kötüleşmeden çözülmüştür. Tirzepatid ile tedavi edilen gruplarda da aynı sonuca ulaşılmıştır:
• 5 mg tirzepatid alan hastaların %44'ü;
• 10 mg tirzepatid alan hastaların %56'sı;
• 15 mg tirzepatid alan hastaların %62'si ⁷.

Bu sonuçlar, tirzepatidin gelecekte MASH için bir tedavi olarak oynayabileceği potansiyel bir role işaret etmektedir. Ancak, bu noktaya gelmeden önce daha fazla veriye ihtiyaç vardır.

Rezdiffra ve/veya zayıflama ilaçlarını piyasaya çıkmadan önce nasıl temin edebilirim?

Rezdiffra yeni onaylanmış bir ilaçtır ve bu nedenle henüz çoğu ülkede mevcut değildir. Zayıflama ilaçlarına (özellikle GLP-1 antagonistleri) gelince, bunlar dünya çapında tedarik sıkıntısından etkilenme eğilimindedir.

Bu, tedavinize başlamak için beklemeniz gerektiği anlamına mı geliyor? Hayır.

MASH hastasıysanız ve doktorunuz Rezdiffra'dan (ve zayıflama ilaçlarından) fayda görebileceğinize inanıyorsa, ilaçları doğrudan satın alabilir ve ithal edebilirsiniz. Ülkenizde henüz onaylanmamış veya mevcut olmasalar bile. Bu, Adlandırılmış Hasta İthalatı olarak bilinen küresel bir düzenleme kapsamında mümkündür.

Rezdiffra, semaglutide veya tirzepatide'e hemen erişmek için uzman ekibimizle iletişime geçin.

Başvuru:

1. MASLD/MASH ve Kilo Kaybı. GI&Hepatology News, Erişim tarihi 18 Aralık 2024.
2. Nazario, Brunilda. Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH): Bilmeniz Gerekenler. WebMD, 27 Kasım 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom): Kullanımlar, Yan Etkiler, Dozaj ve Yorumlar. GoodRx, Erişim tarihi: 18 Aralık 2024.
4. MASH için resmetirom ve GLP-1 agonistleri: münhasır değil tamamlayıcı. Gut and Liver, Erişim tarihi: 18 Aralık 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, yeni sonuçlarla MASH'de obezite ilacı için onay arayacak. BioPharma Dive, 1 Kasım 2024.
6. Rezdiffra ile Wegovy ve Mounjaro'nun NAFLD/NASH (MASLD/MASH) bağlamında karşılaştırılması. Fatty Liver Foundation, Erişim tarihi 18 Aralık 2024.