Donanemab'ın dünya çapında onayı: Ne kadar beklemeniz gerekecek?

FDA'nın 2023 yılında hızlandırılmış onay başvurusunu reddederek Kisunla'yı (donanemab) frene basmasının ardından, şimdi durum tersine döndü ¹. Yeni Alzheimer ilacı, bir grup bağımsız uzmanın Haziran 2024'te onaylanmasını önermesinin ardından Temmuz 2024'te FDA onayı aldı ². FDA'nın yeni Alzheimer ilacını onaylaması için bir yıl daha beklenmesi gerekecek.

Her yerdeki erken Alzheimer hastaları için bu bir umut işaretidir. Ancak Avrupa'da, Birleşik Krallık'ta veya başka bir yerdeyseniz hangi onay zaman çizelgeleriyle karşı karşıyasınız? İşte bilmeniz gereken her şey. 

Donanemab: Umut veren yeni Alzheimer ilacı

Daha önce onaylanan Leqembi (lecanemab) ve Aduhelm (aducanumab) gibi Kisunla (donanemab) da beyindeki amiloid plakları hedef alarak çalışır. Bu plakların birikimi Alzheimer hastalığının semptomlarıyla ilişkilidir. Bunları ortadan kaldırmak bilişsel gerilemenin ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlamaktadır. 

Donanemab vs lecanemab

Donanemab ile selefi Leqembi (lecanemab) arasında iki temel fark vardır:

• İnfüzyon sıklığı: Lecanemab her 2 haftada bir intravenöz infüzyon gerektirirken, donanemab her 4 haftada bir uygulanır;
• Amiloid-beta plaklarını hedeflemenin farklı yolları: Lekanemab amiloid plakları lif oluşturmaya başladıklarında hedef alırken, donanemab zaten bir araya toplandıktan sonra onlara bağlanır ³. 

Donanemab'ın klinik çalışmalardaki başarı oranı nedir?

TRAILBLAZER-ALZ 2 Faz 3 klinik çalışmasında donanemab, Alzheimer hastalığının erken semptomları olan hastalarda ^{kullanılmıştır4}. Bildirilen önemli sonuçlardan bazıları şunlardır:

• Orta düzeyde tau ve Alzheimer'ın klinik semptomlarına sahip hastalarda bilişsel gerilemede %35'lik bir yavaşlama görülmüştür. 18 ay boyunca, gerilemedeki yavaşlama %36 olmuştur;
• Donanemab ile tedavi edilen hastaların %47'sinde, çalışmanın başlamasından 1 yıl sonra CDR-SB ölçeğinde düşüş görülmemiştir. Plasebo grubunda ise hastaların %29'unda herhangi bir düşüş yaşanmamıştır;
• Donanemab hastalarının %52'si tedavilerini 1 yıl içinde, %72'si ise 18 ay içinde plak temizliğinin bir sonucu olarak tamamlamıştır;
• donanemab ile tedavi edilen hastaların 18 aylık kontrol noktasında günlük görev performansında %40 daha az düşüş görülmüştür;
• donanemab alan hastalarda hastalığın bir sonraki aşamasına ilerleme riski %39 daha ^{düşüktür4}.

Donanemab'ın FDA onayına giden yolu: Durum nedir?

Haziran 2024'te bağımsız uzmanların olumlu tavsiyesiyle donanemabın FDA onayına giden yol açılmış oldu. 2 Temmuz 2024 tarihinde Kisunla (donanemab) resmi olarak FDA onayı ^aldı11. 

Donanemab EMA onayını ne zaman alacak?

Donanemab'ın AB'deki ruhsat başvurusu Ağustos 2023'ten beri incelenmektedir. Tipik olarak, EMA onay süreci 210 güne kadar sürer, ancak bu durumda daha uzun sürüyor. Donanemab'ın 2024 yılı içinde Avrupa'da onaylanması teorik olarak mümkün. Ancak, selefi Leqembi'nin hala yaşadığı onay gecikmesi göz önüne alındığında, bir zaman çizelgesi tahmini yapmak imkansız. 

Donanemab Avrupa'da ne zaman satışa sunulacak?

Donanemab'ın 2024'ün sonundan önce Avrupa onayını aldığı en iyi senaryoyu varsayarsak, bu yine de tüm Avrupa'da aynı anda kullanıma sunulacağı anlamına gelmez. 

Her AB üye ülkesinin yeni onaylanan ilaçların piyasaya sürülmesi için kendi yerel süreci ve zaman çizelgesi vardır. AB ortalaması 511 gün olup, Almanya en hızlı (133 gün) ve Romanya en yavaş (899 gün) ^ülkelerdir5. 

Başka bir deyişle, en iyi senaryoya göre bile, Avrupa'daki bazı ülkelerin donanemab'ı en erken 2025 ortalarında kullanıma sunabileceği düşünülmektedir. Diğer ülkelerdeki hastalar 2 yıldan fazla ek bekleme süresiyle karşı karşıya kalabilir.

Donanemab için MHRA onayı bekleniyor mu?

Donanemab için bir MHRA onay başvurusu yapılmamış olsa da, MHRA'nın ilacı onaylaması için bu gerekli değildir. Brexit'ten sonra yürürlüğe giren Uluslararası Güven Prosedürüne göre, başka bir güvenilir düzenleyici kurum (örneğin FDA, EMA) tarafından verilen ilaç onayları doğrudan MHRA tarafından kabul edilebilir. Donanemab için durumun böyle olup olmayacağını söylemek elbette zor.

Donanemab Birleşik Krallık'ta ne zaman satışa sunulacak?

MHRA'nın donanemab için EMA veya FDA onayını kabul ettiği en iyi senaryoyu varsayalım. Bu, 2025 yılının ortalarında donanemabın teorik olarak Birleşik Krallık'ta satışa sunulabileceği anlamına gelecektir.

Ancak ilacın NHS'ye dahil edilebilmesi için NICE tarafından olumlu bir değerlendirme yapılması gerekmektedir. NICE, Eylül 2024'te beklenen karar tarihi ile ilacın incelemesini başlatmıştır. Bu, donanemabın Birleşik Krallık'ta onaylanması halinde hızlı bir şekilde NHS'de kullanıma sunulabileceği anlamına geldiğinden olumlu bir haberdir. 

Donanemab diğer ülkelerde ne zaman satışa sunulacak?

Donanemab, aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer birçok ülkede onay için değerlendirilmektedir:

• Avustralya: TGA, donanemab başvurusunu Ekim 2023'ten bu yana incelemektedir ⁶. Avustralya'daki onay süreci 330 gün kadar sürmektedir; bu da donanemabın teorik olarak Eylül 2024 civarında onaylanabileceği anlamına gelmektedir.
• Kanada: Donanemab Kanada'da da onay için değerlendirilmektedir (Şubat 2024'ten beri inceleme altındadır) ⁷. Health Canada'nın onay kararları 7 ay ile 1 yıl arasında sürebilmektedir; bu da donanemabın teorik olarak 2025'in başlarına doğru Kanada'da onay alabileceği anlamına gelmektedir. 
• Çin: Eli Lilly, Kasım 2023'te donanemab için onay başvurusunu Çin'deki CDE'ye sunmuştur. Çin'deki onay süreleri 2015'teki düzenleyici reformdan bu yana iyileşti ve şu anda ortalama 6,8 ay ⁸. Bu, CDE'nin donanemab'ı teorik olarak 2024'ün ortalarında onaylayabileceği ve potansiyel olarak yeni Alzheimer ilacına yeşil ışık yakan ilk ülke olabileceği anlamına geliyor. Bunun gerçekleşip gerçekleşmeyeceğini zaman gösterecek. 
• Japonya: Eli Lilly, donanemab için onay başvurusunu Eylül 2023'te Japonya'nın PMDA kurumuna ^{yapmıştır9}. Japonya'nın ilaç onay süreci geleneksel olarak oldukça uzundur ve bir yıla kadar sürebilmektedir. Bunu akılda tutarak, Japonya'nın 2024'ün sonlarında donanemab için ilk küresel onayları vermek üzere Çin'e (ve muhtemelen ABD'ye) katılması mümkündür. Bu zaman çizelgesinin gerçekleşip gerçekleşmeyeceğini zaman gösterecek. 

Ya ülkenizde ilaç onay süreci uzun sürüyorsa ya da henüz başlamamış bir yerde bulunuyorsanız? 

Ülkenizde onaylanmadan önce donanemab nasıl alınır

Erken Alzheimer hastası mısınız? Doktorunuz donanemab ile tedaviden fayda görebileceğinizi düşünüyorsa, yerel onayı beklemenize gerek olmayabilir. Bunun yerine, doktorunuz ve siz bir klinik araştırmaya katılmayı düşünebilirsiniz. Ya da Adlandırılmış Hasta İthalatı yoluyla donanemab satın alabilir ve erişebilirsiniz.

Bir donanemab klinik araştırmasına katılın

Donanemab'a erişmenin bir yolu da bir klinik araştırmaya kaydolmaktır. Sizin ve doktorunuzun şu anda ülkenizde katılımcı kabul eden bir deneme bulmanız gerekeceğinden, bunu söylemek yapmaktan daha kolay olabilir. Ayrıca uygunluk kriterlerini karşılamanız ve denemede kontrol grubuna atanma riskini kabul etmeniz gerekecektir. 

Devam eden donanemab klinik araştırmalarını aramaya başlamak için bazı iyi yerler şunlardır:

• ClinicalTrials.gov: Bu, ABD'deki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Bazı denemeler uluslararası katılımcılara da açıktır. İngiltere, Çin, Güney Amerika ve diğer ülkelerdeki hastalara açık olan donanemab ile TRAILBLAZER-ALZ 5 klinik çalışması buna bir ^örnektir10.
• EUClinicaltrials.eu: Bu, Avrupa Birliği'ndeki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Şu anda, 31 Ocak 2022'den önce başlatılan denemeler hakkında sınırlı bilgi içermektedir. Bu araştırmalar için AB Klinik Araştırmalar Kaydı'na başvurabilirsiniz.
• myTomorrows: Bu kuruluş, hastaları klinik deneylerde tedavi seçenekleri bulma konusunda desteklemektedir.

Adlandırılmış Hasta İthalatı yoluyla donanemab satın alın

Çoğu ülkede, hastaların yaşam kalitelerini artırabilecek veya yaşamı tehdit eden durumları ele alabilecek ilaçları satın almalarına ve ithal etmelerine yasal olarak izin verilmektedir. Donanemab'a ülkenizde onaylanmadan önce erişmek istiyorsanız, bu siz ve doktorunuz için bir seçenek olabilir.

Bunu mümkün kılan düzenleme Adlandırılmış Hasta İthalatı olarak bilinmektedir. Belirli idari gereklilikler açısından ülkeler arasında farklılıklar olabilir. Ancak her durumda bu kriterlerin karşılanması gerekmektedir:

• Söz konusu ilaç başka bir ülkede pazar onayına sahiptir ve hastanın ülkesinde (henüz) onaylanmamıştır veya mevcut değildir;
• Yerel piyasada alternatifi yok;
• İlaç kişisel kullanım içindir;
• Hastanın tedavi eden doktorundan bir reçetesi vardır;
• Doktor tedavinin sorumluluğunu üstlenir. Bu, ülkeden ülkeye farklı belgeler gerektirebilir.

AB onayından önce (veya Birleşik Krallık, Çin, Kanada, Japonya, Avustralya veya başka bir yerde onaylanmadan önce) donanemab almak için Bireysel Adlandırılmış Hasta İthalat yönetmeliğini kullanmak istiyor musunuz? Öncelikle tedavi eden doktorunuza danışmanız ve uygun bir reçete almanız gerekecektir.

Zaten bir reçeteniz mi var? Ekibimiz, nerede olursanız olun donanemab satın alma konusunda size destek olabilir. Daha fazla bilgi için bizimle iletişime geçin.

Başvuru:

1. Beasley, D. Eli Lilly, ABD FDA'nın Alzheimer ilacı için hızlandırılmış onayı reddettiğini söyledi. Reuters, 19 Ocak 2023.
2. Donanemab: FDA uzmanları Alzheimer ilacının onaylanmasını öneriyor. The BMJ, 14 Haziran 2024.
3. Alzheimer İçin Leqembi (Lecanemab) vs Donanemab: Aradaki Fark Nedir? Local Infusion, Erişim tarihi: 18 Haziran 2024.
4. Lilly'nin Donanemab'ı Erken Alzheimer Hastalığı Faz 3 Çalışmasında Bilişsel ve Fonksiyonel Gerilemeyi Önemli Ölçüde Yavaşlattı. Investors.lilly.com, Erişim tarihi 18 Haziran 2024.
5. EFPIA Hastalar W.A.I.T. Göstergesi 2021 Araştırması. EFPIA, Erişim tarihi: 18 Haziran 2024.
6. Kisunla Eli Lilly Australia Pty Ltd. Terapötik Ürünler İdaresi (TGA), Erişim tarihi 18 Haziran 2024.
7. İncelenmekte olan ilaç ve sağlık ürünü başvuruları (SUR). Canada.ca, Erişim tarihi: 18 Haziran 2024.
8. Davidson, A., ve diğerleri. Çin Düzenleyici Reformu: İnceleme Zaman Çizelgeleri ve İlaç Gecikmesi Üzerine Bir Güncelleme. PPD, Erişim tarihi 18 Haziran 2024.
9. Lilly'nin Alzheimer Tedavisi Japonya'da Başvuruldu, Onay 2024'te Bekleniyor. PHARMA JAPAN, 27 Eylül 2023.
10. Erken Semptomatik Alzheimer Hastalığı Olan Katılımcılarda Donanemab (LY3002813) Çalışması (TRAILBLAZER-ALZ 5). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi 18 Haziran 2024.
11. FDA Kisunla'yı Onayladı. Drugs.com, Erişim tarihi: 03 Temmuz 2024.