Nirogacestat: Desmoid tümörler için yeni tedavi nedir?

Desmoid tümörler nadir görülür ve tüm tümörlerin yalnızca %0,03'ünü oluşturur ⁷. Neyse ki nadiren ölümcüldürler ve tanıdan 15 yıl sonra %87'lik bir sağkalım oranına sahiptirler ⁸. Bununla birlikte, desmoid tümör ağrı ve fonksiyonel bozuklukla ilişkili olabilir ve bu da genellikle 10 ila 40 yaş arasındaki bir hasta popülasyonu için yaşam kalitesini düşürebilir. 

Desmoid tümör teşhisi konduysa, ameliyat dışında sınırlı tedavi seçenekleri olduğunun farkında olabilirsiniz. Desmoid tümör için en yeni tedavi olan Nirogacestat, bu durumu değiştirmeye ve sizin gibi doktorlar ve hastalar için daha fazla seçenek sunmaya hazırlanıyor. 

İşte bu son desmoid tümör tedavisi hakkında bilmeniz gereken her şey. 

Desmoid tümörler: güncel tedavi seçenekleri ve sınırlamalar

Agresif fibromatozis olarak da bilinen desmoid tümörler, genellikle mide, kol ve bacakların bağ dokusunda bulunan kanserli olmayan oluşumlardır. 

Kanserlerin aksine, desmoid tümörler vücudun diğer bölgelerine yayılmazlar, ancak çok agresif olabilirler ve lokal olarak büyüyebilirler.

Çoğu hasta, tümör büyümedikçe veya ek semptomlar yaşamadıkça tedaviye ihtiyaç duymaz. Tedavi gerekiyorsa, genellikle ameliyat, radyasyon tedavisi veya kemoterapiyi içerir. 

Desmoid tümörler için ilk basamak tedavi nedir?

Desmoid tümörler için ilk basamak tedavi genellikle cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Desmoid tümörler vücuda yayılmadığından, ameliyat etkili bir tedavi olabilir.

Ancak ameliyat her zaman bir seçenek değildir. Örneğin, tümörün konumu ameliyatı riskli hale getirebilir. Tümör yakındaki yapıları içine almışsa, bu da tamamen çıkarılmasını zorlaştırabilir. 

Ameliyat yapılamazsa, radyasyon tedavisi desmoid tümörler için ilk basamak tedavi olarak kullanılabilir. Tümörün hızla büyüdüğü durumlarda, doktorunuz kemoterapi ile başlamayı önerebilir. Bu tipik olarak metotreksat ve vinblastin veya vinorelbin kombinasyonlarını ^içerir1. 

Bunlar, 2023 yılına kadar desmoid tümörler için mevcut tek birinci basamak tedavi seçenekleriydi.

Bu durum için özel olarak tasarlanmış bir ilaç olarak Ogsiveo'nun (nirogacestat) FDA onayı, daha geniş bir tedavi ortamı yönünde önemli bir adım olmuştur. 

Nirogacestat: Desmoid tümör için yeni bir ilaç

Kasım 2023'te FDA, desmoid tümörler için ilk hedefe yönelik tedaviye yeşil ışık yaktı. Ogsiveo (nirogacestat) olarak pazarlanan ilaç, oral bir gama-sekretaz inhibitörüdür.

İşte bu konuda bilmeniz gerekenler.

Nirogacestat sınıfında birinci mi?

Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nde sarkom onkoloğu olan Mrinal Gounder'a göre, Nirogacestat gerçekten de desmoid tümörler için sınıfının ilk hedefe yönelik tedavisi olarak kabul ^{edilmektedir1}. Onkologlar desmoid tümörleri tedavi ederken yavaş yavaş cerrahiden uzaklaşmaya çalışırken, daha fazla tedavi alternatifine sahip olmaları giderek önem kazanıyor. 

Nirogacestat nasıl çalışır?

Nirogacestat bir gamma-sekretaz inhibitörüdür. Tümörlerin büyümesi için sinyal veren spesifik enzimleri bloke ederek çalışır. Bu enzimleri bloke ederek, nirogacestat hücre büyümesini ve bölünmesini düzenleyen yollara müdahale eder. Bu etki mekanizması nedeniyle, nirogacestat desmoid tümör hücrelerinin büyümesini yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir.

Nirogacestat desmoid tümörler için bir tedavi değildir. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda bu tümörlerin boyutunu küçültme ve bazı hastalarda semptomları iyileştirme potansiyeli göstermiştir.

Nirogacestat klinik çalışmasının sonuçları nelerdir?

Ogsiveo (nirogacestat) FDA onayını toplam 70 hastanın katıldığı faz 3 klinik çalışma sonucunda almıştır. Çalışmada hastalara nirogacestat ya da plasebo verilmiştir. Bildirilen önemli sonuçlardan bazıları şunlardı:

• Ogsiveo ile tedavi edilen hastaların %41'inde tümörler küçülmüş ya da kaybolmuştur. Plasebo grubunda ise sadece %8'i bu sonucu bildirmiştir;
• Ogsiveo ile tedavi edilen hastaların %7'sinde tam yanıt elde edilmiştir (yani tümörleri kaybolmuştur). Plasebo grubundaki hiçbir hasta böyle bir sonuç bildirmemiştir;
• Yanıt için geçen medyan süre 5,6 aydı;
• Tedavi başlangıcından 2 yıl sonra hastalıkta ilerleme görülmeme olasılığı Ogsiveo ile %76 iken plasebo ile %44' ^tür3.

Nirogacestat'ın tümör küçülmesi ve büyümesinin önlenmesinde umut verici sonuçlar göstermesine rağmen bazı yan etkilere de neden olduğunu belirtmek önemlidir. Deneme sırasında bildirilen yaygın yan etkiler arasında bulantı, ishal, yorgunluk ve kan kreatinin seviyelerinde artış yer almıştır. Bu yan etkiler genellikle yönetilebilirdi ve hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde ^etkilemedi3.

Çalışmaya katılan kadınlardan doğurganlık çağında olanların %75'i yumurtalık fonksiyon bozukluğuna bağlı advers etkiler bildirmiştir. Bu, gama sekretaz inhibitörlerinin nadir görülen bir etkisi değildir. Semptomlar genellikle tedavinin kesilmesinden sonra ^{düzelmiştir4}.

Nirogacestat onaylanmış mıdır?

Evet, FDA'nın ilacı Kasım 2023'te onayladığı ABD'de ⁵. Nirogacestat'ın EMA onayı, ilacın başvurusu inceleme altında olduğu için hala beklemededir. 

Nisan 2024 itibariyle, Ogsiveo (nirogacestat) dünyanın başka hiçbir yerinde onaylanmamıştır. 

Nirogacestat ABD dışında mevcut mudur?

Şu anda, henüz değil. ABD dışında, nirogacestat'ın bulunabilirliği klinik çalışmalara kayıtlı hastalarla sınırlıdır.

Bununla birlikte, ABD dışındaki ülkelerdeki bireysel hastalar da belirli koşullar altında ilaca klinik araştırma dışında erişebilirler. Merhametli kullanım yönetmeliklerine göre, hastaların kendi ülkelerinde henüz bulunmayan bir ilacı yurtdışından ithal etmelerine izin verilmektedir. Bu sadece kişisel kullanım için olan ve yaşamı tehdit eden veya zayıflatıcı durumlara yönelik ilaçlar için geçerlidir.

Tedavinizi yürüten doktorunuz Ogsiveo'nun size fayda sağlayabileceği görüşündeyse, ilacı hemen alabilirsiniz. Bunun iyi tarafı, yerel onay veya bulunabilirlik için beklemek zorunda olmamanızdır. Dezavantajı ise geri ödemeden yararlanamayacak olmanız ve ilaç masraflarını kendinizin karşılaması gerekecek olmasıdır. 

Nirogacestat ne kadara mal olur?

Nirogacestat şu anda sadece ABD'de onaylanmıştır. Sonuç olarak, sadece Amerikan fiyatından temin edilebilir. Genel bir fikir olarak, 30 günlük bir tedarik ⁶ için yaklaşık 30.000 USD'ye mal olduğu tahmin edilmektedir.

Bu rakamların değişebileceğini ve nihai maliyetin bulunduğunuz yer, tedarikçi ve potansiyel sigorta kapsamı gibi çeşitli faktörlere bağlı olacağını unutmamak önemlidir.

Nirogacestat ile ilgileniyorsanız ve tedavi eden doktorunuzdan bir reçeteniz varsa, İlaç Erişim Uzmanları ekibimizle iletişime geçin. Ülkenizde onaylanmadan veya satışa sunulmadan önce nirogacestat satın almanıza yardımcı olabiliriz. 

Başvuru:

1. McNulty, Rose. Dr. Mrinal Gounder: Nirogacestat Onayı Desmoid Tümör Tedavisi için Sınıfında İlk Seçeneği Sağlıyor. American Journal of Managed Care, 8 Aralık 2023.
2. Desmoid Tümörler için bir γ-Sekretaz İnhibitörü olan Nirogacestat. PubMed, 9 Mart 2023.
3. Desmoid Tümörler için bir γ-Sekretaz İnhibitörü olan Nirogacestat. The New England Journal of Medicine, 8 Mart 2023. 
4. Nirogacestat Desmoid Tümörleri Küçültüyor - NCI. Ulusal Kanser Enstitüsü, 1 Mayıs 2023.
5. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: Sistemik tedavi gerektiren ilerleyen desmoid tümörlü yetişkin hastalar için OGSIVEO'nun (nirogacestat) FDA onayı. FDA, 8 Ocak 2024.
6. Ogsiveo Fiyatları, Kuponları, Copay & Hasta Yardımı. Drugs.com, Erişim tarihi 23 Nisan 2024.
7. Desmoid Tümör - Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi | NORD. National Organization for Rare Disorders, Erişim tarihi 23 Nisan 2024.
8. Desmoid Tümörler: Kanser Olmayan Tümör. OncLive, 27 Eylül 2022.