Meme kanseri ve akciğer kanseri için Dato dxd: Onay ne zaman geliyor?

2019'da Enhertu 'yu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) piyasaya sürdükten sonra, Daiichi Sankyo ve AstraZeneca şimdi datopotamab deruxtecan'ın (Dato-DXd) onaylanması için tekrar ortaklık kuruyor. Enhertu'ya benzer şekilde, dato dxd başlangıçta ileri HER2-düşük ve HER2-negatif meme kanseri olan hastalar için tasarlanmıştır. Bununla birlikte, örneğin akciğer kanserinde bundan daha fazla potansiyel uygulamaya sahip olabilir.

Ocak 2025'te FDA meme kanseri için dato dxd'yi onayladı. EMA onayı da yaklaşıyor. İşte hem meme kanseri hem de akciğer kanseri için onay ve kullanılabilirlik zaman çizelgeleri hakkında bilmeniz gerekenler. Bu arada tedaviye erişmek için tüm seçenekleriniz de dahil.

Dato-DXd meme kanseri ve akciğer kanseri için nasıl çalışır?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), antikor-ilaç konjugatı olarak bilinen özel bir kanser tedavisidir. Birçok kanser hücresinde bulunan bir protein olan TROP2'yi hedef alır. Bu hücrelere bağlanarak ve güçlü bir anti-kanser ilacını (deruxtecan) doğrudan içlerine vererek çalışır. Bu hedefe yönelik yaklaşım, Dato-DXd'nin kanser hücrelerini etkili bir şekilde öldürürken sağlıklı hücrelere daha az zarar vermesini sağlar. Bu, geleneksel kemoterapiye kıyasla potansiyel olarak daha az yan etkiye yol açabilir.

Dato-DXd klinik çalışmalarda ne kadar etkilidir?

Şu ana kadar elde edilen klinik çalışma sonuçlarına dayanarak, datopotamab deruxtecan'ın meme kanseri ve akciğer kanseri tedavisindeki etkinliği hakkında bildiklerimiz aşağıdadır.

Meme kanserinde datopotamab deruxtecan: Klinik çalışma sonuçları

Dato dxd'nin FDA ve EMA onayı için yaptığı başvuru Faz 3 TROPION-Breast01 çalışmasının ¹ sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, daha önce endokrin bazlı tedavi ve en az bir sistemik tedavi ile tedavi edilmiş HR-pozitif, HER2-düşük veya negatif meme kanseri olan hastalara odaklanmıştır.

İşte duruşmadan önemli haberler:

• Datopotamab deruxtecan, tek başına kemoterapiye kıyasla hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %37 oranında azaltmıştır;
• Kemoterapi ile 4,9 ay olan medyan progresyonsuz sağkalım, dato dxd ile tedavi edilen hastalarda 6,9 ay olmuştur;
• Dato dxd ile tedavi edilen hastaların %36,4'ü tedaviye kısmen veya tamamen yanıt vermiştir. Sadece kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %22,9'u bu yanıtı vermiştir;
• Ara sonuçların raporlandığı tarihte, genel sağkalım verileri istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştı. Ancak, mevcut veriler sayısal olarak datopotamab deruxtecan'ı kemoterapi ¹'e tercih etmiştir.

Bu denemeye ek olarak, bu ek denemeler de devam etmektedir:

• TROPION-Breast02 ve TROPION-Breast03, üçlü-negatif meme kanseri hastalarına odaklanmaktadır;
• TROPION-Breast04, erken evre üçlü negatif ve HR düşük, HER2 düşük veya negatif meme kanserleri için neoadjuvan tedavi olarak durvalumab ile kombinasyon halinde dato dxd'ye odaklanmaktadır ²;
• TROPION-Breast05, tümörleri PD-L1 ² eksprese eden ilerlemiş veya metastatik üçlü negatif meme kanserli hastalara odaklanmaktadır.

KHDAK'de Datopotamab deruxtecan: Klinik çalışma sonuçları

Dato dxd'nin FDA ve EMA onayı için başvurusu, faz 3 TROPION-Lung01 çalışmasının sonuçları ile desteklenmiştir. Çalışma, en az bir önceki tedavi hattından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde docetaxel'e karşı dato dxd'ye ^{odaklanmıştır3}.

Rapor edilen temel sonuçlar şöyledir:

• Dato dxd progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde iyileştirmiştir;
• Dato dxd ile tedavi edilen hastaların %26,4'ü tedaviye kısmen veya tamamen yanıt vermiştir. Buna karşılık, docetaxel hastalarının %12,8'i aynı yanıtı vermiştir;
• Dato-dxd ile tedavi edilen hastaların medyan genel sağkalım süresi 12,9 ay iken, kontrol grubunda bu süre 11,8 ay olmuştur. Genel sağkalımdaki iyileşme tüm çalışma popülasyonunda istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, nonskuamöz NSCLC ⁴ hastalarında belirgin faydalar görülmüştür.

EGFR mutasyonlu NSCLC'de Datroway (dato-dxd): Klinik çalışma sonuçları

TROPION-Lung05 çalışmasında, EGFR mutasyonlu NSCLC'li hastalar dato-dxd ile tedavi edilmiş ve aşağıdaki sonuçlar rapor edilmiştir:

• EGFR mutasyonu olan hastaların %43,6'sında tümör küçülmüş veya kaybolmuştur;
• Denemedeki hastaların %78,8'inde hastalık ya stabil hale gelmiş ya da tümör küçülmüş veya yok olmuştur;
• Medyan yanıt süresi 7 ay ⁸ idi.

Akciğer kanserinde dato dxd'ye odaklanan devam eden diğer klinik çalışmalar şunlardır:

• TROPION-Lung02, ilerlemiş veya metastatik NSCLC hastalarında pembrolizumab ile kombinasyon halinde dato dxd'yi incelemektedir;
• TROPION-Lung04, ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalarda dato dxd'yi immünoterapi (ve kemoterapi) ile birleştirmektedir;
• TROPION-Lung05, genomik değişikliklere sahip ilerlemiş veya metastatik NSCLC'ye odaklanmaktadır;
• TROPION-Lung07, 1L NSCLC'de pembrolizumab ile pembrolizumab deruxtecan üzerine odaklanmaktadır;
• TROPION-Lung08, NSCLC için birinci basamak tedavi olarak pembrolizumab ile dato dxd'ye odaklanmaktadır.

Dato-DXd bir yerde onaylandı mı?

Evet, Ocak 2025 itibariyle dato-dxd ABD'de FDA tarafından daha önce tedavi edilmiş metatatik HR-pozitif, HER2-negatif meme kanseri hastalarında kullanım için ^{onaylanmıştır7}. 

AB'de Datroway, CHMP'den olumlu görüş aldı, yani EMA onayının Nisan 2025'e kadar resmileşmesi bekleniyor.  

Daha önce Dato-dxd, nonskuamöz NSCLC'de kullanılmak üzere FDA ve EMA onayı için sunulmuştu. Ancak, bu başvuru ilaç üreticisi tarafından gönüllü olarak geri çekilmiştir. Bunun yerine, Datroway'in lokal olarak ilerlemiş veya metastatik EGFR mutasyonlu NSCLC ⁸ tedavisinde kullanımı için FDA'ya yeni bir onay başvurusu yapılmıştır. Şubat 2025 itibariyle EMA'ya böyle bir başvuru yapılmamıştır. 

Dato-DXd EMA onayını ne zaman alacak?

Datopotamab deruxtecan 29 Şubat 2024 tarihinden beri EMA tarafından resmi olarak incelenmektedir. Ocak 2025'te olumlu bir CHMP görüşü almıştır, bu da AB'de meme kanseri tedavisinde kullanılmak üzere onaylanmasının ek bir idari zaman meselesi olduğu anlamına gelmektedir. Gerçekçi olmak gerekirse, Datroway'in (dato-dxd) EMA onayı Nisan 2025'e kadar bir gerçek olmalıdır. 

Ancak EGFR mutasyonlu NSCLC endikasyonu için yeni bir başvuru yapılmadığından Datroway'in akciğer kanseri için EMA onayı muhtemelen çok daha uzun sürecektir. 

Dato dxd Avrupa'da ne zaman satışa sunulacak?

Ne yazık ki EMA onayı almak ile ilacın tüm Avrupa'da satışa sunulması aynı şey değildir. EMA onayından sonra, her üye devletin yerel fiyatlar ve geri ödemeler konusunda pazarlık yapması ve yeni bir ilacı yerel pazarda piyasaya sürmesi farklı süreler almaktadır. Almanya'nın lansman süreci, onkolojik ilaçlar için ortalama 100 gün ile en hızlı olma eğilimindedir. Yelpazenin diğer ucunda ise yeni bir kanser ilacının piyasaya sürülmesinin ortalama 964 gün sürebildiği Romanya yer alıyor.

Bu, Avrupa'nın neresinde bulunduğunuza bağlı olarak dato dxd'nin 2025'in ikinci yarısı gibi erken bir tarihte veya 2028 gibi geç bir tarihte kullanımınıza sunulabileceği anlamına ^gelmektedir5.

Datopotamab deruxtecan Birleşik Krallık'ta ne zaman onaylanacak?

Bunu söylemek daha zor. Şubat 2025 itibariyle, dato dxd için MHRA'ya sunulmuş herhangi bir ruhsat başvurusu bulunmamaktadır. Ne meme kanseri ne de akciğer kanseri için. 

Ancak bu, dato dxd'nin meme kanseri için MHRA onayı almasının daha uzun süreceği anlamına gelmek zorunda değil. Brexit sonrası düzenlemelere göre, MHRA başka bir güvenilir düzenleyici kurumdan (EMA veya FDA gibi) yeşil ışık alır almaz ilaçları yerel olarak onaylayabilir. Bu, Uluslararası Güven Prosedürü ⁶ olarak bilinmektedir. MHRA'nın dato dxd'yi onaylamak için bu yolu izlemeye karar vermesi şaşırtıcı olmayacaktır.

Dato dxd İngiltere'de ne zaman satışa sunulacak?

MHRA'nın datopotamab deruxtecan'ı FDA veya EMA ile eş zamanlı olarak onaylaması halinde (Nisan 2025'e kadar bekleniyor), ilacın Birleşik Krallık'taki hastalara sunulmadan önce NICE değerlendirmesi gerekecektir. NICE, ilacın NHS'de kullanıma sunulup sunulmayacağına karar verecektir. Onaylanması halinde ilaç, karar tarihinden itibaren üç ay içinde Birleşik Krallık'taki hastaların kullanımına sunulmalıdır.

MHRA'nın Nisan 2025'te olası bir EMA onayını takip ettiği ve NICE'in kısa süre sonra olumlu bir karar verdiği en iyi senaryo varsayıldığında, dato dxd 2025'in ikinci yarısında Birleşik Krallık'ta satışa sunulabilir. Böyle bir zaman çizelgesinin gerçekçi olup olmadığını sadece zaman gösterecek.

Ülkenizde satışa sunulmadan önce dato dxd'yi nasıl edinebilirsiniz?

Yukarıda belirtilen zaman çizelgelerine rağmen, Avrupa'da, Birleşik Krallık'ta veya başka herhangi bir yerde HER-negatif meme kanseri veya EGFR mutasyonlu NSCLC hastaları için tek seçenek beklemek değildir.

Artık Datroway FDA onayına sahip olduğuna göre, ilacı kişisel kullanımınız için içe aktararak başka herhangi bir yerden hemen erişebilirsiniz. Bu seçenek Adlandırılmış Hasta İçe Aktarımı veya genişletilmiş erişim olarak bilinir. Şu şekilde çalışır.

Datopotamab deruxtecan genişletilmiş erişim

Bir ilaç ülkenizde henüz onaylanmamış veya mevcut olmasa bile, ona yasal olarak erişebilirsiniz. Adlandırılmış Hasta İthalatı olarak bilinen bir düzenleme, bu koşulları karşıladığı sürece bir ilacı satın almanıza ve ithal etmenize izin verir:

• bir yerde onaylanmıştır;
• ülkenizde (henüz) onaylanmamıştır veya mevcut değildir;
• yerel alternatifi yoktur ve
• kişisel kullanım içindir.

Bu işlem için tedavi eden doktorunuzun reçete yazması gerekmektedir. Diğer tüm durumlarda olduğu gibi, tedavi sorumluluğu doktorunuza aittir. Ülkeye göre, özel belge gereksinimleri değişebilir.

Adlandırılmış Hasta İthalatı yönetmeliğini kullanarak dato dxd ile tedavinize mümkün olan en kısa sürede başlamak ister misiniz? Öncelikle tedavi eden doktorunuza danışmanız ve uygun bir reçete almanız gerekecektir.

Zaten bir reçeteniz mi var? Everyone.org'daki ekibimizle paylaşın. Size dato dxd satın alma konusunda hemen destek olabiliriz.

Referanslar:

1.  Datopotamab deruxtecan, TROPION-Breast01 Faz III çalışmasında HR-pozitif, HER2-düşük veya negatif meme kanseri olan hastalarda kemoterapiye kıyasla progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde uzatmıştır. AstraZeneca, 23 Ekim 2023.
2. Basın Bülteni - İki Meme Kanseri Alt Tipindeki Hastalarda Durvalumab Deruxtecan Plus Durvalumab 'ın İki Faz 3 Çalışması Başlatıldı. Daiichi Sankyo, 18 Aralık 2023.
3. TROPION-Lung01 Faz III çalışmasında Datopotamab deruxtecan, ileri evre nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda kemoterapiye kıyasla klinik olarak anlamlı genel sağkalım iyileşmesi gösterdi. AstraZeneca, 27 Mayıs 2024.
4. Önceden Tedavi Edilmiş İleri/Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Docetaxel'e Karşı Dato-DXd: TROPION-Lung01 Randomize Faz III Çalışmasının Sonuçları. OncLive, 31 Ekim 2023.
5. EFPIA Hastalar W.A.I.T. Göstergesi 2021 Anketi. IQVIA, Erişim tarihi: 10 Haziran 2024.
6. İlaçların Onayının Hızlandırılması - Birleşik Krallık Yeni Uluslararası Tanıma Prosedürüne İlişkin Ayrıntılı Kılavuz Yayınladı. Inside EU Life Sciences, 11 Eylül 2023.
7. Datroway için geliştirme zaman çizelgesi. Drugs.com, Erişim tarihi 04 Şubat 2025. 
8. Datopotamab deruxtecan daha önce tedavi edilmiş ileri EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için ABD'de hızlandırılmış onay için sunulan yeni BLA. AstraZeneca, Erişim tarihi 04 Şubat 2025.