Lurbinectedin Ewing sarkomu ve nöroendokrin tümörler için: Henüz varmadık mı?

Zepzelca (lurbinectedin) ilk küresel onayını 2020 yılında küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) tedavisi için almıştır. O zamandan beri lurbinectedin , FET ile kaynaşmış tümörlerin, yumuşak doku sarkomunun ve çeşitli solid tümörlerin tedavisindeki potansiyel rolünü araştıran çok sayıda klinik çalışmaya dahil edildi.

lurbinectedin için diğer potansiyel tedavi uygulamaları nöroendokrin tümörler ve Ewing sarkomu tedavisidir. Halihazırda spesifik bir tedavi mevcut olmadığından, lurbinectedin 'un bu nadir kanser türleri için potansiyel kullanımı ilgi çekicidir.

lurbinectedin Ewing sarkomu ve nöroendokrin tümörleri tedavi etmek için kullanılabilir mi? Bu ilacın sizin veya sevdikleriniz için ne anlama gelebileceğini bilmeniz için en son klinik çalışma verilerine ve onay zaman çizelgelerine bir göz atalım.

lurbinectedin ne için onaylanmıştır?

Zepzelca (lurbinectedin) şu anda FDA tarafından metastatik küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) tedavisi için onaylanmıştır. Özellikle birinci basamak kemoterapiyi takiben hastalık progresyonu olan hastalar için endikedir.

Lurbinectedin'nin hızlandırılmış FDA onayı bir Faz II klinik araştırmanın sonuçlarına dayanıyordu. Çalışmada, ilaç SCLC'li hastalarda kalıcı bir yanıt oranı göstermiştir. Bu onayın sürdürülebilmesi için, daha ileri klinik çalışmaların lurbinectedin'un etkinliğini ve güvenliğini doğrulaması gerekmektedir. Mayıs 2024 itibariyle, lurbinectedin başka herhangi bir kanser türünde veya SCLC için birinci basamak tedavi olarak kullanım için onaylanmamıştır.

Nöroendokrin tümörler nelerdir?

Nöroendokrin tümörler (NET'ler) nadir görülür ve vücudun her yerinde bulunan nöroendokrin hücrelerden kaynaklanır. NET'ler öncelikle gastrointestinal sistem, akciğerler, pankreas ve tiroidde görülür.

Nöroendokrin hücreler hem sinir hücresi (nöro) hem de hormon üreten (endokrin) özelliklere sahiptir. Bazı nöroendokrin tümörler aşırı hormon üretir (fonksiyonel nöroendokrin tümörler). Diğerleri hormon salgılamaz veya semptomlara neden olacak kadar salgılamaz (fonksiyonel olmayan nöroendokrin tümörler).

NET'lerin teşhis ve tedavisi zor olabilir. Hastalar genellikle tanı almadan önce uzun yıllar boyunca hormonal semptomlar yaşarlar. Tanı konulduktan sonra da birden fazla tedavi yolu vardır, ancak NET'ler için özel olarak tasarlanmış bir tedavi yoktur.

Nöroendokrin tümörler için lurbinectedin neden önemlidir?

lurbinectedin için şu anda onaylanmış tek endikasyon küçük hücreli akciğer kanseridir (SCLC). KHAK geleneksel anlamda bir nöroendokrin tümör türü olarak kabul edilmese de, nöroendokrin hücreleri içerir ve NET'lere benzer şekilde davranır ¹.

lurbinectedin'un SCLC tedavisindeki sonuçları nedeniyle, araştırmacılar diğer, daha tipik nöroendokrin tümörlerde etkinliğini ve güvenliğini test etmeye ilgi göstermişlerdir.

NET'ler için mevcut sınırlı tedavi seçenekleri göz önüne alındığında, lurbinectedin bu zorlu hastalığa sahip hastalar için terapötik cephaneliğe değerli bir katkı olabilir. Kanser hücrelerinin DNA transkripsiyon sürecini hedef alma yeteneği, tümör büyümesiyle mücadelede yeni bir yaklaşım sunabilir ve nöroendokrin tümörlü hastalar için sonuçları potansiyel olarak iyileştirebilir.

Ewing sarkomu için lurbinectedin neden önemlidir?

Ewing sarkomu, öncelikle çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen nadir bir kemik veya yumuşak doku kanseri türüdür. Ewing sarkomu bir nöroendokrin tümör olarak sınıflandırılmaz. Bununla birlikte, durumun nöroendokrin özelliklerle ilişkili belirli karakteristikleri ve özellikleri vardır.

Örneğin, hem Ewing sarkomu hem de bazı nöroendokrin tümörler spesifik genetik anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Ewing sarkomu, EWSR1 genini ve ETS transkripsiyon faktörleri ailesinin üyelerini içeren kromozomal translokasyonların varlığı ile karakterize edilir. Bu durum EWS-FLI1 gibi füzyon proteinlerinin oluşumuna yol açar. Benzer şekilde, bazı nöroendokrin tümörler, gelişimlerine katkıda bulunan spesifik genetik mutasyonlar veya kromozomal değişiklikler barındırabilir.

Ewing sarkomunun EWS-FLI1'e olan bağımlılığı araştırmacılar için özellikle ilgi çekicidir. lurbinectedin tümör hücrelerindeki DNA transkripsiyon süreçlerini kesintiye uğrattığından, Ewing sarkomunda da EWS-FLI1 oluşumunu potansiyel olarak bozabilir. Bu nedenle bu olasılığı test etmek için klinik çalışmalar birkaç yıldır devam etmektedir.

Nöroendokrin tümörler ve Ewing sarkomu için lurbinectedin ne kadar etkilidir?

NET'lerin ve Ewing sarkomunun tedavisinde lurbinectedin adresini içeren bazı klinik çalışmalar son yıllarda tamamlanmıştır. Bazıları ise halen devam etmektedir. Şimdiye kadar elde edilen veriler hakkında bilmeniz gerekenler bunlar.

Lurbinectedin önceden tedavi edilmiş nöroendokrin tümörler için

2022 yılında, önceden tedavi edilmiş NET'leri olan 31 hasta üzerinde lurbinectedin ile yapılan bir Faz 2 çalışmasının sonuçları yayınlanmıştır ³. Öne çıkan noktalar şunlardır:

• Hedef yanıt oranı %6,5'tir;
• Ortanca yanıt süresi 4,7 ay olmuştur;
• Ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 1,4 ay olmuştur;
• Ortanca genel sağkalım süresi 7,4 ay ³ idi.

Genel olarak, araştırmacılar lurbinectedin için kabul edilebilir ve yönetilebilir bir güvenlik profili bulmuşlardır. Çalışmada bildirilen antitümör aktivitesi göz önüne alındığında, daha seçilmiş bir NET hasta popülasyonu ile daha fazla araştırmanın haklı olduğunu düşünmüşlerdir.

Lurbinectedin nükseden Ewing sarkomu için

Bir 2022 faz 2 çalışması, daha önce en az 2 tur kemoterapi almış olan Ewing sarkomlu hastalar için bir tedavi olarak lurbinectedin üzerine odaklanmıştır ⁴. İşte bildirilen ana sonuçlar:

• Hedef yanıt oranı %14,3'tür;
• Ortanca yanıt süresi 4,2 ay olmuştur;
• Ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 2,7 ay olmuştur;
• Ortanca genel sağkalım süresi 12 ay ⁴ idi.

Araştırmacılara göre, deneme sonuçları "[Ewing sarkomu] tedavisinde halihazırda kullanılan tedavilerelurbinectedin adresinin değerli bir katkı sağlayabileceğinin" bir göstergesidir. ⁴.

Zepzelca'un Ewing sarkomu tedavisindeki potansiyelini daha fazla araştırmak için, şu anda çocukları ve genç yetişkinleri içeren bir klinik çalışma devam etmektedir ⁵. Çalışmanın Haziran 2027'de tamamlanması beklenmektedir.

lurbinectedin Ewing sarkomu ve nöroendokrin tümörler için ne zaman onaylanacak?

Şu an için bunu söylemek zor. Yukarıda paylaşılan cesaret verici ilk sonuçlara rağmen, lurbinectedin 'un Ewing sarkomu veya nöroendokrin tümörleri tedavi etmek üzere pazarlama izni için değerlendirilebilmesi için daha fazla klinik çalışma verisine ihtiyaç vardır.

Halihazırda devam etmekte olan çok sayıda klinik çalışma ile, sonuçlarının bu zorlu endikasyonlar için Zepzelca 'un etkinliğini ve güvenliğini göstereceğini umabiliriz. Ancak çalışma sonuçları açıklanıncaya kadar yapabileceğimiz tek şey beklemek.

Doktorum Ewing sarkomu için Zepzelca adresini reçete edebilir mi?

Teknik olarak yapabilirler. Ancak, bu pek olası değil.

Lurbinectedin Ewing sarkomu veya nöroendokrin tümörlerin tedavisi için henüz hiçbir yerde onaylanmamıştır. Doktorunuz bu endikasyonlar için size reçete yazma yetkisine sahip olsa da (etiket dışı reçete olarak bilinir), muhtemelen yazmayacaktır. Nöroendokrin tümör tedavisinde lurbinectedin adresini içeren klinik çalışmalar henüz bunun için yeterince ikna edici değildir.

Bununla birlikte, daha fazla klinik çalışma verisi elde edildikçe, doktorunuz Zepzelca 'u endikasyon dışı veya hatta ülkenizde herhangi bir endikasyon için onaylanmadan önce reçete etmeye karar verebilir. Eğer durum buysa ve bir ilaca yerel olarak satışa sunulmadan önce nasıl erişebileceğinizi merak ediyorsanız, Everyone.org adresindeki ekibimiz ilacı kişisel kullanımınız için ithal etmenize yardımcı olabilir. Başlamak için iletişime geç meniz ve reçetenizi bize göndermeniz yeterlidir.

Başvuru:

1.  Cattamanchi, Adithya. Küçük Hücreli Akciğer Kanseri Nöroendokrin Tümör mü? Healthline, 15 Temmuz 2022.
2. Nöroendokrin tümörler - Belirtiler ve nedenler. Mayo Clinic, 23 Haziran 2023.
3. Lurbinectedin ön tedavi görmüş nöroendokrin tümörlü hastalarda: Faz II sepet çalışmasından elde edilen sonuçlar. European Journal of Cancer, Erişim tarihi: 14 Mayıs 2024.
4. Relaps Ewing Sarkomlu Hastalarda Seçici Bir Onkogen Transkripsiyon İnhibitörü Olan Lurbinectedin'un Antitümör Etkinliği: Bir Sepet Faz II Çalışmasının Sonuçları. PubMed, Erişim tarihi 14 Mayıs 2024.
5. JZP712-101: Relaps/Refrakter Ewing Sarkomu Olan Pediatrik ve Genç Yetişkin Katılımcılarda Lurbinectedin Monoterapi Çalışması (EMERGE 101). Cincinnati Çocuk Hastanesi. Erişim tarihi 14 Mayıs 2024.