Mirdametinib'in dünya çapında onayı: Yeni NF1 tedavisi size ne zaman geliyor?

Nörofibromatozis Tip 1 (NF1) yaklaşık her 3.000 kişiden birini etkiler. Kalıtsal olabilir ve semptomlar çocukluk kadar erken başlayabilir. NF1 için (henüz) bir tedavi bulunmamakla birlikte, durum, hiçbiri özel olarak bu hastalık için tasarlanmamış çeşitli tedavilerle yönetilmektedir. Özellikle NF1 için FDA onaylı ilk tedavi Koselugo (selumetinib) olmuştur. Bir sonraki tedavinin mirdametinib olması bekleniyor. Bu gelişmeler, gelecekte hastalığın daha iyi ve daha hedefe yönelik yönetimi için umut vermektedir.

Mirdametinib'in onayı henüz bir gerçek olmasa da, an meselesi gibi görünüyor. İşte FDA, EMA, MHRA onayı ve daha fazlası için zaman çizelgeleri hakkında bilmeniz gerekenler. 

Mirdametinib nedir?

Mirdametinib, hücre büyümesinde rol oynayan proteinler olan MEK1 ve MEK2'yi inhibe eden araştırma amaçlı bir ilaçtır. Özellikle aşırı aktif MAPK/ERK sinyali ile nörofibromatozis tip 1 (NF1) ve düşük dereceli glioma (LGG) tedavisi için çalışılmaktadır. İlaç hem yetişkinlerde hem de çocuklarda kullanılmak üzere test ^{edilmektedir1}. 

Mirdametinib kan beyin bariyerini geçer mi?

Evet, mirdametinibin kan-beyin bariyerini geçtiği gösterilmiştir. Bu da onu beyin metastazlarının tedavisinde potansiyel olarak uygulanabilir kılmaktadır ². 

Mirdametinib vs selumetinib: Aradaki fark nedir?

Yakın zamanda onaylanan Koselugo ( selumetinib) mirdametinib ile benzer bir ilaçtır. Her ikisi de MEK inhibitörüdür. Ancak, uygulama, etkinlik veya güvenlik açısından aynı değildirler. Aralarındaki farklardan bazıları şunlardır:

• Uygulama kolaylığı: selumetinib alan hastalar bir doz almadan 2 saat önce ve aldıktan 1 saat sonra yemek yememelidir. Buna karşılık, mirdametinib'in formülasyonu gıda alımından bağımsızdır. Mirdametinib üzerine yapılan çalışmalar, kapsül yutamayan çocuklar için bir formülasyon da içermektedir ve bu da genel olarak alınmasını potansiyel olarak daha kolay hale ^{getirmektedir3}. 
• Uygulanabilirlik: selumetinib yalnızca çocuklarda kullanım için onaylanmışken, mirdametinib hem pediatrik hem de yetişkin hastalarda kullanım için onay aramaktadır ⁴. 

Mirdametinib vs trametinib: Aradaki fark nedir?

Trametinib, mirdametinib ve selumetinib ile benzer şekilde çalışan bir başka MEK inhibitörüdür. Bununla birlikte, iki ilaç arasındaki temel fark, trametinibin melanom ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisi için onaylanmış olmasıdır. 

2022'de yayınlanan bir meta-analiz, NF1 ile ilişkili pleksiform nörofibromlarda (pNF'ler) ve düşük dereceli gliomlarda (LGG'ler) tümör ilerlemesini kontrol etmede trametinib için iyi bir potansiyel olduğunu göstermektedir ⁵. Bununla birlikte, trametinib şu anda bu endikasyon için hiçbir yerde onaylanmamıştır. 

Mirdametinib'in klinik çalışmalardaki başarı oranı nedir?

FDA, Ağustos 2024'te mirdametinib'e öncelikli inceleme verdiğinde, bunu Faz 2 ReNeu çalışmasına dayanarak yapmıştır [6]. Bu çalışmadan bildirilen ana sonuçlar şunlardır:

• Yetişkin hastaların %41'i ve pediatrik hastaların %52'si tedaviye yanıt vermiştir (kısmen veya tamamen);
• Medyan yanıt süresi yetişkinlerde 7,8 ay, çocuklarda ise 7,9 ay olmuştur;
• Tedaviye yanıt veren yetişkinlerin %62'si ve çocukların %52'si tümör hacminde >%50 azalma sağlamıştır;
• Tümör hacmindeki medyan en iyi değişiklik yetişkinlerde -%41 ve çocuklarda -%42 idi;
• Mirdametinib iyi tolere edilmiş ve advers olayların çoğu hafif düzeyde ^{kalmıştır7}.

Mirdametinib ne zaman FDA onayı alacak?

FDA, mirdametinib'e öncelikli inceleme verirken 28 Şubat 2025 için bir karar tarihi belirlemiştir ⁶. Elbette kararın olumlu olacağının bir garantisi yoktur. Ancak, şu ana kadar elde edilen klinik çalışma verileri göz önüne alındığında, FDA onayı en olası sonuç gibi görünmektedir. 

Mirdametinib ne zaman EMA onayı alacak?

Eylül 2024'te EMA, mirdametinib'in ruhsat başvurusunu kabul ^etmiştir8. Tipik olarak, EMA onayı için bir karar 210 güne kadar sürebilir. Olumlu bir tavsiye ile sonuçlanırsa, onay 67 gün sonra resmiyet kazanır. Başka bir deyişle, mirdametinib için Temmuz 2025 civarında potansiyel bir Avrupa onayına bakıyoruz. 

Mirdametinib Birleşik Krallık'ta ne zaman satışa sunulacak?

Eylül 2024 itibariyle, mirdametinib'in MHRA onayı için aktif bir başvuru bulunmamaktadır. Ancak bu, Birleşik Krallık'taki hastaların onay için ABD veya AB'dekilerden daha uzun süre beklemek zorunda kalacağı anlamına gelmemelidir. Brexit'ten sonra Birleşik Krallık mevzuatı, başka bir güvenilir kurumun (örneğin FDA veya EMA) yeşil ışık yakmasının ardından ilaçların neredeyse eş zamanlı olarak onaylanmasına izin vermektedir. MHRA'nın bu mevzuatı kullanarak mirdametinib'in Birleşik Krallık'ta onaylanması konusunda hızlı hareket etmesi teorik olarak mümkündür. Ancak, MHRA'nın niyetinin gerçekten bu olup olmadığını sadece zaman gösterecek. 

Ülkenizde satışa sunulmadan önce mirdametinib'e nasıl erişebilirsiniz?

2025'te AB ve Birleşik Krallık'a gelecek potansiyel onaylarla bile, mirdametinib tüm hastalar için aynı anda mevcut olmayacaktır. Tedaviniz bekleyemiyorsa, beklemek zorunda olmadığınızı bilmelisiniz. Ülkenizde resmi olarak kullanıma sunulmadan önce mirdametinib'e erişmenin yolları vardır. Seçeneklerden biri bir klinik çalışma bulmak ve katılmaktır. Bir diğeri ise, dünyanın herhangi bir yerinde onaylanır onaylanmaz (ve bunun için bir reçeteniz varsa) kişisel kullanım için mirdametinib satın almaktır. 

Bir klinik araştırmaya katılın

En yeni NF1 tedavisine hızlı erişim sağlamak için devam eden bir klinik araştırmaya katılmayı deneyebilirsiniz. Bunu yapmak için uygunluk kriterlerini karşılamanız gerekir. Ayrıca tedavi eden doktorunuzun desteğine de ihtiyacınız olacaktır. Akılda tutulması gereken nokta, bir denemenin tedavi grubuna atanacağınızı garanti etmediğidir. Bunun yerine plasebo alabilirsiniz.

İşte devam eden klinik araştırmaları aramaya başlamak için bazı iyi yerler:

1. ClinicalTrials.gov: Bu, ABD'deki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Ancak, bazı denemeler uluslararası katılımcılara da açıktır. Şu anda, bu mirdametinib denemeleri dünya çapında hastaları işe almaktadır. Göz atmaya değer olabilirler.
2. EUClinicaltrials.eu: Bu veri tabanı Avrupa Birliği'ndeki tüm klinik araştırmaları içermektedir. Şu anda, 31 Ocak 2022'den önce başlatılan denemeler hakkında sınırlı bilgi içermektedir. Bu araştırmalar için EU Clinical Trials Register'a başvurabilirsiniz.
3. myTomorrows: Bu kuruluş, hastaları klinik deneylerde tedavi seçenekleri bulma konusunda desteklemektedir.

Kişisel kullanım için mirdametinib satın alın

Tüm dünyada hastaların, hayatlarını iyileştirebilecek ya da yaşamı tehdit eden durumlara çare olabilecek ilaçları kişisel kullanımları için satın almalarına ve ithal etmelerine yasal olarak izin verilmektedir. Özellikle de bu ilaçlar henüz onaylanmamışsa veya yerel olarak mevcut değilse.

Mirdametinib'e ABD, Avrupa ve Birleşik Krallık'ta (veya bulunduğunuz yerde) onaylanmadan önce erişmek istiyorsanız, bu sizin ve doktorunuz için bir seçenek olabilir. Bunu mümkün kılan düzenleme Adlandırılmış Hasta İthalatı olarak bilinir. Bu yönetmelik kapsamında, hastalar aşağıdaki durumlarda henüz onaylanmamış veya ülkelerinde bulunmayan bir ilacı ithal edebilirler:

• başka bir yerde onaylanmıştır;
• yerel alternatifi yoktur ve
• kişisel kullanım içindir.

Bu işlem, tedavi eden doktorunuzdan bir reçete gerektirir. Ve bunu ancak mirdametinib dünyanın herhangi bir yerinde (her nerede olursa olsun) onay aldıktan sonra kullanabilirsiniz. Ülkenize bağlı olarak başka belge gereksinimleri de geçerli olabilir.

FDA, MHRA veya EMA onayından önce mirdametinib almak için Adlandırılmış Hasta İthalat yönetmeliğini kullanmak istiyor musunuz? Öncelikle tedavi eden doktorunuza danışmanız ve uygun bir reçete almanız gerekecektir.

Zaten bir reçeteniz mi var? İlk küresel onayını alır almaz mirdametinib satın almanızda size destek olabilmemiz için Everyone.org adresindeki ekibimizle paylaşın. Her nerede olursa olsun.

Başvuru:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: Nedir ve FDA onaylı mıdır?, Drugs.com, Erişim tarihi 17 Eylül 2024.
2. Mirdametinib ne için kullanılır?, Synapse, Erişim tarihi 17 Eylül 2024. 
3. SpringWorks Therapeutics'ten NF1 Araştırması Hakkında Güncelleme. Children's Tumor Foundation, 25 Mayıs 2021.
4. Adams, Ben. SpringWorks, potansiyel yeni ilaç onayı öncesinde 'Coping is not Care' kampanyasını başlattı. Fierce Pharma, 16 Mayıs 2024.
5. Nörofibromatozis Tip 1 ile İlişkili Pleksiform Nörofibrom ve Düşük Dereceli Gliomda Trametinibin Etkinliği ve Güvenliği: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. NCBI, 31 Temmuz 2022.
6. Mirdametinib, PN'li Nörofibromatozis Tip 1'de FDA Öncelik İncelemesi Aldı. Targeted Oncology, Erişim Tarihi: 17 Eylül 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics, 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısında Sunulacak Verileri Açıkladı. SpringWorks Therapeutics, 23 Mayıs 2024.
8. FDA, nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili pleksiform nörofibromları olan yetişkin ve çocukların tedavisi için mirdametinib için NDA'ya Öncelikli İnceleme izni verdi. Springworks Therapeutics, Erişim tarihi: 17 Eylül 2024.