Şu Anda Geliştirilmekte Olan Alzheimer İlaçları

Alzheimer hastalığı tedavisi hızla gelişmektedir. Şu anda farklı gelişim aşamalarında olan çeşitli tedaviler bulunmaktadır. Bunlardan bazıları göz atmaya değer olabilir.

Bu makalede, Alzheimer tedavisine yönelik çeşitli yenilikçi yaklaşımları inceleyeceğiz. Ayrıca yakında ruhsat onayı alabilecek belirli tedavilere de bakacağız. Ve onay alır almaz, Hollanda'daki (ve başka yerlerdeki) Alzheimer hastaları bunlara erişebilecek. Belki de uzman ekibimizden biraz yardım alarak.

Alzheimer tıbbı araştırmalarında güncel yönelimler

Onaylanan en yeni Alzheimer ilaçlarının tümü anti-amiloid tedavileridir. Bununla birlikte, Alzheimer hastalığının tedavisinde başka yaklaşımlar da vardır. Bunlar arasında:

• Anti-tau tedavileri. Bu tedaviler, nöronlar içinde yumaklar oluşturan ve nörodejenerasyona katkıda bulunan tau proteinini hedef almaktadır.

• Anti-inflamasyon tedavileri. Alzheimer hastalığında da rol oynayan nöroinflamasyonu hedefliyorlar.

• Nöroprotektif ajanlar. Nöronları hasardan korumayı ve bunu yaparken beyin fonksiyonlarını korumayı amaçlarlar.

• Semptomatik tedaviler. Alzheimer semptomlarını hafifletmeye yardımcı olan tedaviler de umut verici bir araştırma yönüdür. Bu tür tedaviler, örneğin, bilişsel güçlendiriciler ve kombinasyon terapileridir.

İşte her bir araştırma yönündeki en umut verici ilaçlardan bazıları.

Geliştirilmekte olan anti-amiloid tedavileri

Gantenerumab, amiloid-beta (Aβ) plaklarını hedef alan araştırma amaçlı bir monoklonal antikordur. Erken Alzheimer hastalığı için etkili tedaviler arayışında potansiyel bir rakip olarak ortaya çıkmaktadır. Bu terapi, amiloid plak yükünü azaltma ve hastalığın ilerlemesini etkileme yeteneği açısından incelenmektedir.

Gantenerumabın etkinliği GRADUATE I ve II çalışmalarında ^{değerlendirilmiştir2}. Bu çalışmalar amiloid plakta bir azalma olduğunu gösterirken, klinik gerilemede istatistiksel olarak anlamlı bir yavaşlama göstermemiştir. Şu anda NCT05552157 numaralı çalışma, gantenerumabın Aβ plaklarının birikimini etkili bir şekilde durdurup durduramayacağını veya yavaşlatıp yavaşlatamayacağını ve hastalığın ilerlemesini olumlu yönde etkileyip etkilemeyeceğini netleştirmeyi amaçlamaktadır. Çalışma özellikle genetik bir mutasyonun (DIAN-TU) neden olduğu erken başlangıçlı Alzheimer'a ^{odaklanmıştır1}. Sonuçların 2034 yılında alınması beklenmektedir.

Tau'yu hedefleyen tedaviler geliştiriliyor

Alzheimer ilaçlarına ilişkin bir diğer kritik araştırma alanı da tau proteinine odaklanmaktadır. Tau, nöronlar içinde yumaklar oluşturma eğilimindedir ve böylece nörodejenerasyona katkıda bulunur. Üzerinde çalışılan tau hedefli ilaçlardan bazıları şunlardır:

• Tau aşıları

  Tau aşıları, tau proteinlerine karşı bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmayı amaçlayan yeni bir terapötik stratejidir. Son çalışmalar, bu aşıların tau yumaklarını hedef alan antikorların üretimini teşvik edebileceğini göstermiştir. Bu şekilde, potansiyel olarak hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir ve bilişsel işlevi iyileştirebilirler.

  Birkaç tau hedefli aşı geliştirme aşamasındadır. Örneğin, AADvac1 ve ABBV-181, tau yumaklarına karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmayı amaçlamaktadır. Bunlar şu anda erken faz klinik deneyler aşamasındadır.

  Ayrıca araştırmacılar, genel terapötik etkinliği artırmak için tau aşılarını diğer tedavilerle birleştirme olasılığını araştırmaktadır. Olası kombinasyonlardan biri anti-amiloid ^{tedavileridir3}.

   

• Anti-Tau Monoklonal Antikorları

  Son yıllarda tau seviyelerini düşürme potansiyelleri açısından çok sayıda tedavi üzerinde çalışılmıştır. Bazıları daha az başarılı olmuştur. Örneğin, semorinemab, tilavonemab ve gosuranemab, bilişsel işlevi iyileştirmede veya beyindeki tau birikimini etkilemede herhangi bir tutarlı sonuç ^{gösterememiştir4}.

  Bununla birlikte, geliştirilmekte olan daha fazla anti-tau monoklonal antikor vardır. Bazıları şimdiye kadar klinik çalışmalarda daha umut verici sonuçlar göstermiştir. Örneğin:

  • Bepranemab: Faz 2a TOGETHER (AH0003) çalışmasında, bepranemab tau birikiminde %33-%58 azalma ve 80. haftada %21-25 daha yavaş bilişsel gerileme (ADAS-Cog14 skoru) göstermiştir. Düşük tau yükü olan veya APOε4 geni taşıyıcısı olmayan katılımcılarda, yüksek doz bepranemab tau birikimini %63-67 oranında ve klinik ilerlemeyi %29 oranında yavaşlatmıştır. Tedavi genel olarak iyi tolere edilmiş ve plasebo ile karşılaştırılabilir güvenlik profillerine sahip olmuştur ⁵. Bu sonuçları doğrulamak için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır.

Geliştirilmekte olan anti-enflamasyon tedavileri

Nöroinflamasyon Alzheimer hastalığında önemli bir rol oynar. Beynin bağışıklık hücrelerinden bazıları olan mikroglia, amiloid-beta'nın (Aβ) uzaklaştırılmasına yardımcı olabilir, ancak Aβ birikimi nedeniyle aşırı aktif hale geldiklerinde de zarar verebilirler. Mikrogliaların özellikle TREM2 yolu üzerinden nasıl çalıştığını hedeflemek, Alzheimer için yeni tedavilere yol açabilir. İşte şu anda üzerinde çalışılan bazıları:

• AL002: AL002, beyin sağlığı için önemli bir protein olan TREM2'yi hedef alan bir antikordur. Fare çalışmalarında, TREM2 sinyalini aktive etmeye, amiloid plakları temizlemeye ve bilişsel işlevi iyileştirmeye yardımcı olmuştur. Bir faz II denemesi şu anda erken Alzheimer hastalarında AL002'yi test ediyor ve bazı yüksek riskli bireyleri dışlamak için ayarlamalar yapıldı. Çalışmanın Aralık 2025'e kadar devam etmesi ^{planlanmaktadır6}.

• Pepinemab: Pepinemab semaforin 4D'yi (sinir sisteminde hücre sinyalizasyonunun ve iletişimin düzenlenmesinde rol oynayan bir protein) hedef alır. Bunu yaparak, enflamatuar sitokin salınımını azaltmayı amaçlamaktadır. Yakın zamanda yapılan bir Faz 1b/2 klinik çalışmasında, hafif bilişsel bozukluğu olan hastalarda hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada olumlu bir sonuç ^{göstermiştir7}. Pepinemab'ın Alzheimer tedavisi olarak potansiyel rolünü doğrulamak için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.

Geliştirilmekte olan nöroprotektif ajanlar ve semptomatik tedaviler

Nöroprotektif ajanlar nöronları hasardan korumayı ve beyin fonksiyonlarını muhafaza etmeyi amaçlar. Semptomatik tedaviler Alzheimer semptomlarını hafifletmeyi ve bilişsel yetenekleri geliştirmeyi amaçlar.

Bunlar arasında birkaç yenilikçi tedavi araştırılmaktadır:

• Bilişsel güçlendiriciler. Donepezil ve rivastigmin gibi ilaçlar şu anda Alzheimer semptomlarını tedavi etmek için kullanılmaktadır (Hollanda'da da).
  Diğer bilişsel güçlendiriciler de geliştirilmektedir - örneğin fosfodiesteraz inhibitörleri (PDE-I'ler). Bu ilaçlar, nöroplastisite ve koruma gibi beyin işlevleri için önemli olan sinyal molekülleri cAMP ve cGMP seviyelerini artırarak çalışır. Bazı PDE inhibitörleri halen araştırma aşamasındadır. Zaman (ve veriler) sonunda bilişsel iyileşmelere yol açıp açmadıklarını gösterecektir ⁸.

• Kombinasyon tedavileri: Alzheimer hastalığında kombinasyon tedavileri farmakodinamik yaklaşımları içerir. Bu, hastalık biyolojisini veya semptomlarını etkilemek için ajanların birleştirilmesi anlamına gelir. Ayrıca, bir ilacın diğerinin iletimini artırdığı veya yan etkileri azalttığı farmakokinetik stratejiler de vardır.

  Araştırılmakta olan bir kombinasyon tedavisine örnek olarak AMX0035 verilebilir. Bu terapi sodium phenylbutyrate ve taurursodiol'ü birleştirmektedir. Mitokondriyal ve protein katlama işlev bozukluklarını ele alarak nöronları korumayı amaçlamaktadır. Faz 2 PEGASUS denemesinde, AMX0035 24 haftalık deneme boyunca önemli bir bilişsel etki göstermemiştir. Bununla birlikte, tau proteinlerinde ve amiloid beta oranlarında bir azalma göstermiştir. Bu bulgular AMX0035'in Alzheimer ⁹ için potansiyelinin daha fazla araştırılmasını teşvik etmektedir.

Alzheimer için yeni tedaviler ne zaman onaylanacak?

Deneysel ilaçlar farklı gelişim aşamalarında olduğu için bunu söylemek zor. Bir sonraki Alzheimer tedavisi onayını görmemiz birkaç yıl daha alabilir. Bunu gördüğümüzde, muhtemelen ilk olarak ABD'de olacaktır. Ancak, sizi tedavi eden doktorunuz yeni bir ilaçla tedaviye başlamanızı önerirse, Hollanda'da kullanıma sunulmadan önce bu ilaca erişebileceğinizi unutmayın. Bunu Adlandırılmış Hasta olarak yapma hakkına sahipsiniz.

Bu arada, dünyada onaylanmış ancak henüz Hollanda'da bulunmayan bazı tedaviler de mevcuttur. Siz veya sevdiğiniz biri Leqembi veya Kisunla ile tedavi için uygunsanız, reçeteniz olduğu sürece bunları hemen alabilirsiniz. Daha fazla bilgi için uzman ekibimizle iletişime geçin.

Başvuru:

1. Genetik Mutasyonun (DIAN-TU) Neden Olduğu Bir Tip Erken Başlangıçlı AD Riski Taşıyan veya Risk Altında Olan Bireylerde Potansiyel Hastalık Değiştirici Tedaviler Üzerine Bir Çalışma. ClinicalTrials.gov, Erişim Tarihi: 05 Kasım 2024. 
2. Erken Alzheimer Hastalığında Gantenerumab'ın İki Faz 3 Denemesi. PubMed, 16 Kasım 2023.
3. Özellikle patolojik konformerleri hedef alan bir anti-tauopati mukozal aşısının geliştirilmesi. Nature.com, Erişim tarihi: 05 Kasım 2024. 
4. TANGO: erken Alzheimer hastalığında anti-tau monoklonal antikor gosuranemabın etkinliği ve güvenliğine ilişkin plasebo kontrollü randomize faz 2 çalışması. Nature.com, Erişim tarihi: 05 Kasım 2024. 
5. UCB, CTAD 2024'te Faz 2a Çalışmasında Erken Alzheimer Hastalığında Bepranemab'a İlişkin Cesaret Verici Veriler Sunuyor. UCB, 31 Ekim 2024.
6. Alzheimer Hastalığında AL002'nin Güvenliğini, Tolere Edilebilirliğini ve Etkinliğini Değerlendirmek için Uzun Süreli Bir Uzatma Çalışması. ClinicalTrials.gov, Erişim Tarihi: 05 Kasım, 2024. 
7. Vaccinex, Madrid, İspanya'daki Alzheimer Hastalığı Klinik Araştırmaları (CTAD) Konferansında Pepinemab'ın SIGNAL-AD Faz 1b/2 Denemesi için Yeni Bulguları Raporladı. BioSpace, 31 Ekim 2024.
8. Cummings, Jeffrey. Alzheimer hastalığı için semptomatik tedavilere yeni yaklaşımlar - Moleküler Nörodejenerasyon. Moleküler Nörodejenerasyon, 13 Ocak 2021.
9. Amylyx Pharmaceuticals, Alzheimer Hastalığında AMX0035'in PEGASUS Denemesinin Sonuçlarını Alzheimer Hastalığı Klinik Araştırmaları (CTAD) Konferansında Açıkladı. Amylyx, 9 Kasım 2021.