Çığır mı yoksa yutturmaca mı? Alzheimer hastalığı için anti-amiloid tedavisine basit bir bakış.

Son güncelleme: 15 Ocak 2024

Alzheimer hastalığı yıkıcı bir hastalıktır. Dünya genelinde 2050 yılına kadar yaklaşık 152 milyon kişiyi etkileyeceği öngörülmektedir ^[1]. Bu durum bilişsel gerilemeye ve hafıza kaybına neden olur. Bu semptomlar zamanla kötüleşir ve günlük aktiviteleri engeller.

Alzheimer hastalığı için bir tedavi bulmak tıp için büyük bir zorluk olmuştur ve olmaya devam etmektedir. Anti-amiloid tedaviler son zamanlarda Alzheimer için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak ortaya çıkmıştır.

Ama bunlar nedir? Bu makalede, amiloid tedavilerinin ne olduğunu anlamanıza yardımcı olacağız. Ayrıca hangilerinin mevcut olduğuna ve nelerin geliştirilmekte olduğuna da bakacağız.

Alzheimer Hastalığında Beta-amiloid

Alzheimer hastalığı ile ilişkili bilişsel gerilemeye neyin neden olduğu hala büyük ölçüde bilinmemektedir. Ana teorilerden biri "amiloid hipotezi "dir [4]. Buna göre, Alzheimer beta-amiloid üretimi, birikimi ve atılması ile ilgili sorunlar tarafından tetiklenir ^[4].

Beta-amiloid, amiloid öncü protein (APP) adı verilen daha büyük bir proteinin bir parçasıdır. Normal şartlar altında nöral büyüme ve onarımda rol oynar. Bununla birlikte, yaşla birlikte, beta-amiloid proteininin parçaları beyinde birikebilir. Bunlar amiloid plakları olarak adlandırılan yapıları oluşturur. Bu plaklar hücre fonksiyonlarını bozar ve sinir hücrelerinin ölümüne yol açar ^[2].

Bazı çalışmalar amiloid plaklarının Alzheimer'da sinir hücresi toksisitesine neden olduğunu öne sürmektedir. Daha yeni çalışmalar beta-amiloidin çözünür agregatlarının çözünmeyen plaklardan daha toksik olabileceğini göstermektedir ^[4]. Beta-amiloidlerin bilişsel gerilemeye nasıl katkıda bulunduğu hakkında öğrenilecek çok şey var. Ancak, Alzheimer'da rol oynadıkları gerçeği iyi belgelenmiştir.

Bu bağlamda, birçok bilim insanı Alzheimer ilacı bulmak için beta-amiloidleri hedef almaktadır. Bu çabaların sonucu anti-amiloid tedavisidir.

Anti-amiloid tedavi nedir?

Beyindeki beta-amiloidin etkilerini engellemeye odaklanır. Son yıllarda bu türden bir dizi tedavi denenmiş ve karışık başarılar elde edilmiştir.

Anti-amiloid tedavinin alabileceği çeşitli yaklaşımlar vardır:

Beta-amiloid üretiminin azaltılması.

Bazı deneysel ilaçlar APP'yi keserek beta-amiloid haline getiren proteinlerin davranışını değiştirmeye çalışmıştır. Bu proteinlere sekretaz adı verilir. Davranışlarının değiştirilmesi beta-amiloid üretimini önleyebilir veya azaltabilir. Bu yaklaşıma odaklanan anti-amiloid tedaviler "sekretaz inhibitörleri" olarak adlandırılmaktadır^[4]. Beta sekretaz inhibitörleri üzerine yapılan son çalışmalar cesaret verici değildir. Sonuçlar bilişsel gerilemeyi yavaşlatmada bir etki göstermemiştir. Ayrıca önemli yan etkileri de vardı ^[6].

Beta-amiloid birikimini önleme.

Bazı çalışmalar beta-amiloidin toksik etkilerinin plak oluşumundan önce ortaya çıktığını göstermektedir. Daha spesifik olarak, beta-amiloid ve sinir hücreleri arasındaki ilk etkileşim sırasında. Araştırmacılar bu ilk etkileşimi önlemenin yollarını aramaktadır ^[4].

Beta-amiloidin uzaklaştırılmasını arttırmak.

Bu, monoklonal antikorlarla hedeflenerek yapılabilir. Ya da bağışıklık sistemini amiloid plaklarını tanımlamak ve ortadan kaldırmak için eğiten aşılar yoluyla^[4].

Alzheimer için hangi anti-amiloid tedavileri onaylanmıştır?

Geliştirilmekte olan çok sayıda farklı anti-amiloid tedavi bulunmaktadır. Ancak şu anda sadece iki tanesi erken evre Alzheimer hastalığının tedavisi için onaylanmıştır:

Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm son 18 yılda FDA onayı alan ilk Alzheimer ilacı olmuştur ^[9]. Hastalığın tedavisinde kullanılan önceki ilaçların aksine, Aduhelm semptomatik bir tedavi değildir. Bunun yerine, beta-amiloid plakları parçalayarak ve bilişsel gerilemeyi yavaşlatarak hastalığın seyrini değiştirmeyi amaçlamaktadır ^[8]. Aduhelm'nin onayı pek çok tartışmayla çevrelenmiştir. Birçok tıp uzmanı ilacın klinik faydaları konusunda şüphelerini dile getirmiştir^[10]. Bu tartışmaların ardından Aduhelm'un üreticisi Biogen, EMA'ya yaptığı pazarlama izni başvurusunu geri çekti [¹¹].

Aduhelm

Leqembi (lecanemab).

Bu monoklonal antikor ilacına Ocak 2023'te FDA tarafından hızlandırılmış onay verilmiştir ^[12]. Leqembi, Aduhelm ile benzer şekilde çalışır ( bazı farklılıklar olsa da). Klinik çalışma sonuçlarına göre, Leqembi'nin bilişsel gerilemeyi %27'ye varan oranda yavaşlattığı görülmektedir ^[13]. Klinik faydaların ilacın olası yan etkilerini haklı çıkarıp çıkarmadığına dair şüpheler vardır ^{[14, 15]}. Leqembi'nin EMA onayı alıp almayacağı henüz belli değil.

Leqembi

Alzheimer için yaklaşan anti-amiloid tedavileri

Aşağıda şu anda geliştirilmekte olan anti-amiloid tedavilerden bazıları yer almaktadır. Klinik deney sonuçları ortaya çıktıkça, potansiyelleri hakkında daha fazla bilgi sahibi olacağız:

Donanemab. Monoklonal bir antikor. Mevcut amiloid plaklarında bulunan spesifik bir beta-amiloid formunu hedef alır. Mevcut amiloid yükünü beyinden temizlemeyi amaçlamaktadır ^[16]. Donanemab şu anda Faz 3 klinik denemesindedir ve sonuçların 2025'in ikinci yarısında alınması beklenmektedir^[17].
Gantenerumab. Başka bir monoklonal antikor. Gantenerumab mevcut amiloid plakları hedef alır. Ayrıca yeni plakların oluşumunu önlemeyi amaçlamaktadır ^[18]. Gantenerumab Faz 3 klinik çalışmasını Kasım 2022'de tamamlamıştır. Ne yazık ki, hastalarda bilişsel gerilemeyi yavaşlatma konusunda beklenen klinik faydayı gösterememiştir ^[19].
Solanezumab. Bu monoklonal antikor beta-amiloidin çözünebilir formunu hedef alır. Sinaptik fonksiyon için çözünmeyen plaklardan daha toksik olduğu düşünülmektedir ^[20]. Ne yazık ki, yakın zamanda yapılan bir klinik çalışmanın sonuçları hastalarda bilişsel gerileme üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir ^[21].
Anti-amiloid aşılar. Şu anda erken geliştirme aşamalarında birkaç anti-amiloid aşısı bulunmaktadır. ALZ-101, ABvac40 ve UB-311 dahil. Alzheimer tedavisinde anlamlı bir rol oynayıp oynayamayacakları henüz belli değildir ^[7].

Anti-amiloid tedavi Alzheimer'ın hangi aşamasında kullanılır?

Alzheimer için şu anda onaylanmış anti-amiloid ilaçlar erken evre hastalara yöneliktir. Bu hastalarda hafif bilişsel bozukluk vardır.

Leqembi şu anda AHEAD klinik çalışmasına dahil edilmiştir. Bu çalışma, daha erken dönemde kullanılması halinde ilacın etkinliğini incelemeyi amaçlamaktadır. Daha spesifik olarak, yüksek beta-amiloid varlığı olan pre-semptomatik bireylerde ^[5].

Şu anda Alzheimer'ın ileri evrelerinde kullanılmak üzere onaylanmış bir anti-amiloid tedavisi bulunmamaktadır.

Alzheimer hastalığı için anti-amiloid tedavisine ilişkin son sözler

Anti-amiloid tedaviler, şu anda geliştirilmekte olan Alzheimer tedavi seçeneklerinden sadece bir tanesidir. Anti-amiloid tedaviler amiloid hipotezine dayanır ve beyindeki amiloid birikintilerini hedef alır. Bu tedavilerin yararı, bilişsel işlev kaybını potansiyel olarak yavaşlatabilmeleridir.

Leqembi ve Aduhelm gibi monoklonal antikor tedavileri de risklerle ilişkilidir. Daha spesifik olarak, beyinde şişme gibi olumsuz sonuçlara yol açabilecek yan etki potansiyeli.

Alzheimer'ın sevdiklerimizin hayatlarını nasıl etkilediğini ilk elden bildiğimiz için Everyone.org olarak her zaman Alzheimer'la mücadele etmek ve umarız gelecekte Alzheimer'ı tedavi etmek için en son gelişmeleri ve onayları arayacağız.

Bu arada şu anda FDA onaylı Alzheimer ilaçları Leqembi ve Aduhelm 'un bir atılım mı yoksa bir aldatmaca mı olduğu konusunda jüri hala kararını vermiş değil. Daha fazla ilaç onayı için uzun süre beklemek, bu ilaçlardan potansiyel olarak faydalanabilecek birçok Alzheimer hastasının cesaretini kırabilir.

Aduhelm veya Leqembi ülkenizde (henüz) onaylanmadı ama siz ve doktorunuz bunları denemek mi istiyorsunuz? Beklemek zorunda değilsiniz. Ekibimiz, doktor reçeteniz olduğu sürece bu ilaçlara güvenli ve yasal bir şekilde erişmenize yardımcı olabilir. Daha fazlasını öğrenmek için bizimle iletişime geçin.

İletişime geçin