Sotorasib ve Adagrasib arasındaki fark nedir? Basit bir genel bakış.

Sotorasib ( Lumakras olarak pazarlanmaktadır ) KRAS KG12C mutasyonuna sahip NSCLC için ilk hedefe yönelik tedaviydi. 2021'deki FDA onayı, birçok kişi tarafından ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için bir atılım olarak kabul edildi. Ayrıca Adagrasib (Krazati olarak pazarlanmaktadır) gibi diğer benzer ilaçların onaylanmasının yolunu açmıştır. 

Sotorasib ve Adagrasib arasındaki farkın ne olduğunu merak ediyorsanız, yalnız değilsiniz.

Bu makalede, iki ilacı çalışma şekilleri, bildirilen başarı oranları, fiyatlandırma ve bulunabilirlik açısından karşılaştıracağız.

Sotorasib vs Adagrasib: Ne için kullanılırlar?

Bildirilen klinik çalışma sonuçlarına dayanarak, Sotorasib ve Adagrasib, tüm akciğer kanseri vakalarının yaklaşık %85'ini oluşturan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde umut verici ilaçlar olarak kabul edilmektedir^[12,13] .

Her iki ilaç da hedefe yönelik tedavilerdir. KRAS G12C mutasyonunun aktivitesini hedeflemek ve engellemek üzere tasarlanmışlardır. Bu mutasyon, küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastaların yaklaşık %13'ünde yaygındır.

Sotorasib ve Adagrasib, diğer organlara yayılmış ileri KRAS G12C mutasyonlu KHDAK hastaları için tasarlanmıştır. Her iki ilaç da daha önce en az bir tur kanser tedavisi almış hastalarda kullanılır. 

Sotorasib vs Adagrasib: Nasıl çalışırlar?

Benzerlikler

Her iki ilaç da kovalent KRAS G12C inhibitörleridir. Başka bir deyişle, KRAS G12C proteinine bağlanırlar ve onu etkisiz hale getirirler. Bunu yaparak, proteinin tümör hücrelerine büyümeleri ve çoğalmaları için sinyal vermesini önlerler. Klinik raporlara göre, bu durum tümörün küçülmesine ve hastalar için klinik sonuçların iyileşmesine neden olmaktadır.

Farklılıklar

İki ilaç arasındaki farklardan biri KRAS G12C proteininin hangi kısmına bağlandıklarıdır. Sotorasib KRAS G12C'nin sisteinine bağlanırken ^[1], Adagrasib doğrudan amono aside bağlanır ^[2]. 

Journal of Clinical Oncology'ye göre bir diğer fark, Adagrasib'in merkezi sinir sistemine nüfuz etme ve beyindeki kanser hücrelerinin büyümesini yavaşlatma yeteneğidir ^[11]. Şu anda Sotorasib için aynı etkiyi gösteren bir veri bulunmamaktadır.

İki ilacın çalışma şeklindeki bu küçük farklılıklara rağmen, aynı hedefe ve etkiye sahiptirler - kanser hücrelerinin büyümesini durdurmak. 

Sotorasib ve Adagrasib kemoterapi midir?

Hayır, iki ilaç da kemoterapi değildir. Hem Sotorasib hem de Adagrasib KRAS G12C inhibitörleridir. 

Sotorasib vs Adagrasib: Raporlanan Verimlilik

İki ilacın etkinliği klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. 

Sotorasib için yapılan klinik çalışmaların Adagrasib için yapılanlardan önce gerçekleştiğini unutmayın. Sonuç olarak, Sotorasib deneme katılımcıları için 2 yıllık takip verilerine zaten sahibiz. Aşağıdaki karşılaştırmada, Sotorasib ^[3] için bildirilen 2 yıllık verilere ve Adagrasib ^[4] için mevcut olan en son bildirilen verilere bakacağız.

Hem Sotorasib hem de Adagrasib, KRAS G12C mutasyonları olan NSCLC hastalarının tedavisinde potansiyel göstermektedir. Elimizdeki verilere dayanarak, iki ilaç arasındaki temel farkın yanıt süresi olduğu görülüyor ve raporlara göre Sotorasib daha iyi bir sonuç gösteriyor. Ek olarak, rapor edilen veriler ciddi yan etkiler yaşayan hasta sayısında belirgin farklılıklar göstermektedir.

Burada paylaşılan sonuçlar bilgilendirme amaçlıdır ve bir tedavi seçiminin temeli olarak kullanılmamalıdır. Doktorunuz sizin durumunuza en uygun tedaviyi belirlemek için en iyi konumdadır.

Sotorasib vs Adagrasib: Güvenlik ve yan etkiler

Raporlara göre, hem Sotorasib hem de Adagrasib çoğunlukla benzer yan etkilere sahiptir. Bunlar şunları içerir:

• Mide bulantısı, ishal veya kusma dahil olmak üzere mide ve bağırsak sorunları. Adagrasib ayrıca bağırsak kanaması, kolit ve stenoza neden olabilir.
• Karaciğer sorunları. Her iki ilaç da anormal karaciğer kan testi sonuçlarının yanı sıra tedaviye bağlı hepatit, sarılık, idrar ve dışkı renginde değişiklikler, iştah kaybı gibi ciddi yan etkilere neden olabilir.
• Akciğer veya solunum problemleri: Her iki ilaç da hayatı tehdit eden akciğer iltihaplarına neden olabilir. 

Adagrasib için belgelenmiş ancak Sotorasib için belgelenmemiş bir yan etki vardır. Bu, kalbin elektriksel aktivitesindeki değişikliklerle ilgilidir (QTc uzaması). Raporlara göre, bu durum torsades de pointes dahil olmak üzere hayatı tehdit eden düzensiz kalp atışlarına katkıda bulunabilir ^[5].

Sotorasib ve Adagrasib pankreas kanserinde işe yarar mı?

KRAS mutasyonları, pankreas kanseri de dahil olmak üzere gastrointestinal kanserlerin %44,4'ünde görülür. Bunların yaklaşık %4'ü G12C tipi mutasyonlardır ^[7]. 

Sotorasib ve Adagrasib'in akciğer kanserinde KRAS G12C mutasyonlarını hedeflemede umut verici sonuçlar gösterdiği bildirilmektedir. Ancak pankreas ve diğer gastrointestinal kanserler için de aynı şeyi yapabilirler mi?

Kısa cevap muhtemelen, ancak daha fazla veriye ihtiyacımız var. 

Klinik öncesi çalışmalarda, her iki ilacın da ilerlemiş pankreas ve gastrointestinal tümörleri olan hastalarda umut verici etkinliğe sahip olduğu bildirilmiştir. Sotorasib , ilerlemiş pankreas kanseri hastaları arasında %21'lik bir objektif yanıt oranına (ORR) sahiptir ^[8]. Adagrasib, ilerlemiş kolorektal kanserli hastalar arasında %22'lik benzer bir ORR'ye sahiptir ^[9].

Bu ilk bulgular olumlu görünmektedir. Ancak Sotorasib ve Adagrasib'in pankreas ve gastrointestinal kanserlerin tedavisindeki potansiyel rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Her iki ilacın da direnç gelişimi veya yan etkiler gibi klinik çalışmalarda daha fazla çalışma gerektiren sınırlamaları olduğu bildirilmektedir.

Sotorasib vs Adagrasib: Fiyat karşılaştırması

İki ilacı fiyat açısından karşılaştırmak zordur. Gerçek maliyetler tedarikçilere, bulunduğunuz yere ve sigorta kapsamına bağlı olarak değişebilir.

Bununla birlikte, 30 günlük tedarik için gösterge niteliğindeki bir fiyat Sotorasib ( Lumakras) için yaklaşık 12.500 Euro ve Adagrasib (Krazati) için yaklaşık 19.400 Euro'dur ^[10]. 

Sotorasib ve Adagrasib nerede onaylanmıştır?

Sotorasib şu anda ABD, AB, BAE, Kanada, İngiltere ve Japonya'da KRAS G12C mutasyonlu NSCLC için reçeteli bir ilaç olarak onaylanmıştır. 

Adagrasib şu anda sadece ABD'de onaylanmıştır. 

Sotorasib veya Adagrasib ülkenizde onaylanmamış veya bulunmuyor mu? Doktorunuzdan reçete aldıysanız bu ilaçlara erişmenize yardımcı olabiliriz.

Bizimle iletişime geçin, böylece size ilaç tedariki için ayrıntılı bir fiyat teklifi verebiliriz. Ya da daha fazla bilgi için aşağıdaki ilaç sayfalarına bir göz atın.

Hakkında daha fazla bilgi edinin Sotorasib

Adagrasib hakkında daha fazla bilgi

Başvuru:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: KRAS G12C Mutasyonu Pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Bir İnceleme. NCBI, 2 Aralık 2022. 

2. Adagrasib'in Tanımı - NCI İlaç Sözlüğü - NCI. Ulusal Kanser Enstitüsü, Erişim tarihi: 30 Mayıs 2023.

3. Grace, K. Dy. Önceden Tedavi Edilmiş KRAS G12C-Mutasyonlu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli Hastalarda Uzun Dönem Sonuçlar ve Sotorasib Etkinliğinin Moleküler Korelasyonları: CodeBreaK 100'ün 2 Yıllık Analizi. Klinik Onkoloji Dergisi, 25 Nisan 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: KRASG12C mutasyonu barındıran ileri/metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında adagrasibin (MRTX849) etkinliği ve güvenliliği. Klinik Onkoloji Dergisi, 02 Haziran 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Erişim tarihi 30 Mayıs 2023.
6. Adagrasib, KRAS G12C+ KHDAK'nin Erken Verilerinde MSS'ye Nüfuz Ediyor. Hedefe Yönelik Onkoloji, 7 Haziran 2022.
7. Gastrointestinal ve Metastatik Kolorektal Kanserde KRAS G12C Dahil KRAS Mutasyonlarının Karakterizasyonu. Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği, 2 Temmuz 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) CODEBREAK 100 ÇALIŞMASINDA KRAS G12C MUTASYONA UĞRAMIŞ İLERİ PANKREAS KANSERİ HASTALARINDA CESARET VERİCİ VE KLİNİK OLARAK ANLAMLI ANTİKANSER ETKİNLİĞİ GÖSTERİYOR. Amgen, 15 Şubat 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: KRASG12C mutasyonu barındıran kolorektal kanserli (KRK) hastalarda (Pts) monoterapi olarak veya setuksimab (Cetux) ile kombine olarak Adagrasib (MRTX849). Kolorektal Kanser, Eylül 2021.

10. Krazati Fiyatları, Kuponları, Copay & Hasta Yardımı. Drugs.com, Erişim tarihi: 30 Mayıs 2023.
11. KRYSTAL-1 çalışmasında KRASG12C mutasyonlu KHDAK ve aktif, tedavi edilmemiş MSS metastazları olan hastalarda adagrasib'in (MRTX849) etkinliği. Journal of Clinical Oncology, erişim tarihi 16 Haziran 2023.
12. Adagrasib, KRAS G12C KHDAK'de Umut Verici Etkinlik ve Derin Yanıtlar Sağlıyor. Kanser Ağı, 03 Haziran 2022. 
13. Li, Bob. 2 Yıllık Takip, Sotorasib 'un Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli Hastalarda Sağkalımı Önemli Ölçüde Uzattığını Gösteriyor. Roswell Park Kapsamlı Kanser Merkezi, 26 Nisan 2023.