Göz önünde bulundurulması gereken umut verici ALS tedavileri [2024 Güncellemesi]

Ice Bucket Challenge'dan bu yana ALS hastalığı büyük ilgi gördü ve pek çok araştırmanın odağı haline geldi. ALS tedavilerine yönelik erken aşama araştırmalara ek olarak, geliştirme sürecinde daha ileri düzeyde olan çok sayıda ilaç da bulunmaktadır.

Bunlardan herhangi birinin ABD'de ruhsat onayı alması biraz zaman (ve çok daha fazla veri) alacak olsa da, bu umut verici potansiyel ALS tedavileri için gözlerinizi açık tutmak isteyebilirsiniz.

İleri geliştirme aşamalarında umut verici ALS tedavileri

• IFB-088

  IFB-088, kan-beyin bariyerini geçmek ve ALS'de nörodejenerasyonu hedeflemek için tasarlanmış oral bir küçük moleküldür. 2022 yılında FDA ¹ tarafından yetim ilaç statüsü verilmiştir.

  IFB-088, stresli hücrelerin protein dengesizliklerini yönetmesine ve toksik protein kümelerini azaltmasına yardımcı olan PPP1R15A/PP1c protein kompleksini inhibe ederek çalışır. Ayrıca, nöronlara zarar veren bir süreç olan eksitotoksisiteyi önlemek için belirli glutamat reseptörlerini inhibe eder.

  IFB-088, sağlıklı gönüllülerle yapılan bir Faz 1 çalışmasında güvenlik ve tolere edilebilirlik göstermiştir ². Şu anda Fransa ve İtalya'daki ALS hastalarını kapsayan ve güvenlik, tolere edilebilirlik ve fonksiyonel gerilemeyi yavaşlatma potansiyeline odaklanan bir Faz 2 çalışmasındadır ³. Denemenin 2025 yılı başlarında tamamlanması beklenmektedir.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262, protein sentezini başlatmada kilit bir faktör olan EIF2b'yi aktive etmek için tasarlanmış bir ilaçtır. ALS gibi nörodejeneratif hastalıklarda, yanlış katlanmış proteinler birikir ve EIF2b'yi inhibe ederek protein üretiminde bir durmaya yol açar, bu da nöron hasarına ve bilişsel sorunlara katkıda bulunur. ABBV-CLS-7262, EIF2b aktivitesini geri kazandırarak bu zararlı etkilere karşı koymayı amaçlamaktadır.

San Francisco'daki California Üniversitesi'nde yapılan araştırmalar sonucunda geliştirilen ilaç, prion hastalığı, frontotemporal demans ve ALS'nin klinik öncesi modellerinde nöroprotektif etkiler göstermiştir.

ABBV-CLS-7262, Healey ALS platformunun bir parçası olarak Faz 2/3 denemesi de dahil olmak üzere ALS ve diğer durumlar için ileri klinik geliştirme aşamasındadır. Deneme Mart 2023'te başlamıştır ve 300 hastayı kapsamaktadır. İki doz ilacı plasebo ile karşılaştırmaktadır. Sonuçların Eylül 2024'te açıklanması ^{beklenmektedir4}.

• AP-101

AP-101, yanlış katlanmış SOD1 proteinini hedef alan monoklonal bir antikordur. İlaç, kusurlu SOD1 seviyelerini azaltarak nöral hasarı önlemeyi amaçlamaktadır. AP-101, FDA, EMA ve Swissmedic ⁵ tarafından yetim ilaç olarak tanımlanmıştır. Bu tedaviyi içeren bir Faz 2 klinik çalışması şu anda devam etmekte olup beklenen tamamlanma tarihi Ekim 2025'tir ⁶.

• CNM-Au8

  FDA tarafından yetim ilaç olarak tanımlanan bir başka deneysel tedavi de CNM-Au8'dir. Altın nanokristallerinin oral sıvı süspansiyonudur. Nöronların enerji ihtiyaçlarını desteklemeyi, böylece genel sağlıklarını ve hayatta kalmalarını iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Ayrıca toksik molekülleri uzaklaştırmayı ve ALS ilerlemesiyle ilişkili oksidatif stresi azaltmayı amaçlamaktadır.

  CNM-Au8'in Faz 1 klinik çalışmasında güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği ^{gösterilmiştir7}. Bundan sonra, aşağıdaki denemeleri tamamlamış veya devam etmektedir:

   

  • RESCUE-ALS Denemesi: Bu Faz 2 çalışmasına CNM-Au8'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere 45 erken ALS hastası dahil edilmiştir. İlk sonuçlar motor nöron kaybı veya akciğer fonksiyonunda anlamlı bir fark göstermezken, önceden belirlenmiş bir analiz CNM-Au8'in uzuv başlangıçlı ALS'de motor nöron kaybını yaklaşık %45 oranında yavaşlattığını ve hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde azalttığını ortaya ^koymuştur8.

     

  • HEALEY ALS Platform Denemesi: Bu Faz 2/3 çalışmasına 161 ALS hastası katılmış ve iki doz CNM-Au değerlendirilmiştir8. Fonksiyonel gerilemeyi yavaşlatmaya yönelik birincil hedefe ulaşılamamıştır, ancak keşif analizleri 30 mg'lık dozun birkaç hastalık kilometre taşı riskini önemli ölçüde azalttığını ^{göstermiştir9}.

Genel olarak, CNM-Au8 hastalığın ilerlemesini azaltma potansiyeli göstermiştir. Devam eden çalışmalar bu faydaları daha da teyit etmeyi amaçlamaktadır.

• RAPA-501

RAPA-501 bir T-hücre tedavisidir. Motor nöronları enflamasyondan korumayı amaçlamaktadır. Dr. Sharon Hesterlee'ye göre bu terapi herhangi bir gen mühendisliği içermiyor. Bunun yerine, hücrelerin ifade kalıplarını değiştirmeyi ve onları ALS ile ilişkili iltihaplarla savaşmaya dahil etmeyi amaçlamaktadır.

RAPA-501 şu anda Temmuz 2025'te tamamlanması beklenen bir Faz 2/3 ^{denemesindedir10}.

• Jacifusen

Jacifusen (ION363 olarak da bilinir), FUS proteininin üretimini azaltmayı amaçlayan bir antisens ilaçtır. FUS, motor nöronların hızlı kaybına yol açabilir. FUS gen mutasyonları olan hastalarda FUS-ALS olarak bilinen nadir bir ALS formu gelişebilir.

Jacifusen şu anda 225 günlük tedavi süresince hastalığın ilerleme hızını değiştirip değiştirmediğini araştıran bir Faz 3 klinik çalışmasındadır. Çalışma 2028 yılının başlarında ^{tamamlanacaktır11}.

• PrimeC

   

  PrimeC, halihazırda FDA onaylı olan iki ilacın oral sabit doz kombinasyonudur. Bunlardan biri bir antibiyotik olan siprofloksasindir. Diğeri ise bir anti-enflamatuar ajan olan selekoksibdir. Bu iki bileşenin birleştirilmesi ALS'nin ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlamaktadır. Bunu, hepsi de nöral dejenerasyonda rol oynayan inflamasyon, demir birikimi ve RNA işlemeye müdahale ederek yapar.

  PrimeC, Faz 2b PARADIGM çalışmasında incelenmiştir. Rapor edilen veriler, plaseboya kıyasla hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada istatistiksel olarak anlamlı %37,4'lük bir fark olduğunu göstermiştir. Tedavinin, hastaların ventilasyona, hastaneye yatmaya ihtiyaç duymadan veya hastalık evrelerini ¹³ ilerletmeden yaşadıkları süreyi %53 oranında uzattığı bildirilmiştir.

  PrimeC'nin üreticisi NeuroSense, ilacın Faz 3 denemesini 2024 yılı içerisinde başlatmayı ^{hedeflemektedir12}. Faz 3 denemesinden sonra ilacın etkinliği ve güvenlik profili doğrulanırsa, ruhsat onayı için mevcut en yakın aday olabilir. Ancak, durumun böyle olup olmayacağını söylemek için henüz çok erken.

   

Doktorunuz bu umut verici ALS tedavilerinden herhangi birini reçete edebilir mi?

Daha sonraki geliştirme aşamalarında olan yeni ALS tedavilerine erişmenin bir yolu olup olmadığını merak ediyor olabilirsiniz.

Ne yazık ki doktorunuz halen geliştirilme aşamasında olan ilaçları reçete edemez. Bunun en azından teorik olarak bir istisnası, halihazırda FDA onaylı iki aktif bileşeni bir araya getiren PrimeC'dir. Doktorunuz teknik olarak bu iki ilacı birlikte alınmak üzere reçete edebilir, ancak tedavinin etkinliğine dair daha fazla kanıt bulunana kadar bunun gerçekleşmesi pek olası değildir.

Bununla birlikte, göz önünde bulundurulması gereken başka seçenekler de vardır.

Bir klinik araştırmaya katılın

PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 ve daha fazlası dahil olmak üzere yukarıda tartışılan bazı tedaviler şu anda klinik deneylerden geçmektedir. Daha fazla hasta almaya açıklarsa ve kriterlere uyuyorsanız, denemeye dahil olmayı deneyebilirsiniz. Bunun için doktorunuzun desteğine ihtiyacınız olacaktır. Uygun bir deneme bulmak için bazı iyi başlangıç noktaları şunlardır:

• ClinicalTrials.gov: Bu, ABD'deki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Denemelerin bazıları şu anda hasta alımı yapmaktadır. Bu listeye göz atmak harika bir başlangıç noktası olacaktır.
• myTomorrows: Bu kuruluş, hastaları klinik deneylerde tedavi seçenekleri bulma konusunda desteklemektedir.
• FindMeCure.com: Hastaların durumlarıyla ilgili (küresel) klinik araştırmaları bulmalarına ve bunlara başvurmalarına yardımcı olan bir başka platform.

ABD'de mevcut olmayan ve halihazırda onaylanmış ALS tedavilerini keşfedin

Halen üzerinde çalışılan ilaçlara ek olarak, ABD'de olmasa da bir yerlerde onaylanmış bir dizi seçenek vardır. Bunlar tedavi eden doktorunuzla görüşmeye değer olabilir. Bazı örnekler şunlardır:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Tudcabil ALS tedavisi için onaylanmamış olsa da, bazen tedavinin destekleyici bir parçası olarak reçete edilir. Aktif bileşeni tauroursodeoxycholic acid bir anti-enflamatuar ve nöroprotektif ajandır. Bu nedenle, ALS tedavinizin faydalı bir parçası olabilir.

Tudca'yı ABD'de çevrimiçi olarak kolayca bulabilseniz de, bir risk söz konusu olduğunun farkında olmalısınız. Bir gıda takviyesi olarak satıldığında, Tudca çok az düzenleme alır. Bu, aldığınızı düşündüğünüz aktif bileşen konsantrasyonunu alamayabileceğiniz anlamına gelir. Tudca'nın tek tıbbi sınıf versiyonu Tudcabil. Karaciğer hastalıklarının tedavisi için İtalyan İlaç Ajansı tarafından onaylanmıştır. Diğer tüm tıbbi ürünler gibi sıkı bir şekilde kontrol edilir, bu nedenle kalitesine güvenebilirsiniz. ABD'den satın almak için yardıma ihtiyacınız varsa, ekibimizle iletişime geçin.

• Ketas (ibudilast)

  Her ne kadar Ketas ALS tedavisinde kullanılmak üzere hiçbir yerde onaylanmamıştır, FDA ve EMA tarafından ALS için yetim ilaç olarak tanımlanmıştır. Ketas Japonya'da bronşiyal astım ve serebrovasküler bozukluklar gibi diğer durumlarda kullanılmak üzere yıllardır ^{onaylanmıştır14}. ibudilast 'un ALS hastaları üzerindeki çalışmaları halen devam etmektedir. Ancak, doktorunuz reçete yazmaya karar verirse, kişisel kullanımınız için hemen ithal edebilirsiniz.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Ketas ilacına benzer şekilde, bu ilaç Japonya'da bronşiyal astım, kronik bronşit, amfizem, akut bronşit veya stres üriner inkontinans tedavisinde onaylanmıştır. Bazı doktorlar ALS tedavisi için etiket dışı olarak clenbuterol reçete etmişlerdir. Ancak, bu endikasyon için hiçbir yerde onaylanmamıştır. Doktorunuz clenbuterol reçete etmeye karar verirse, kişisel kullanımınız için ithal edebilirsiniz.

Doktorunuz ABD'de onaylanmamış bir ALS tedavisi mi reçete etti? Ekibimizle iletişime geçin ve dünyanın neresinde olursa olsun ihtiyacınız olan ilaca erişmenize yardımcı olalım.

Başvuru:

1.  Figueiredo, Marta ve Margarida Maia. InFlectis'in IFB-088'i ALS Tedavisi Olarak FDA Yetim İlaç Statüsü Kazandı. ALS News Today, 31 Mart 2022.
2. IFB-088'in Güvenliğini, Tolere Edilebilirliğini ve Farmakokinetik Profilini Araştırmak için Kombine Bir SAD ve MAD Çalışması. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024. 
3. Bulber Amyotrofik Lateral Sklerozda Riluzole ve IFB-088 Kombinasyon Tedavisi (TRIALS Protokolü). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
4. HEALEY ALS Platform Denemesi - Rejim F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
5. Neurimmune ve TVM Capital Life Science, AL-S Pharma'nın ALS Tedavisi için AP-101 Faz 1 Çalışmasının Başlatıldığını Duyurdu. BioSpace, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
6. Amyotrofik Lateral Sklerozlu (ALS) Katılımcılarda AP-101'in Güvenliğini, Tolere Edilebilirliğini, Farmakodinamik (PD) Belirteçlerini ve Farmakokinetiğini (PK) Değerlendirmeye Yönelik Bir Çalışma. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
7. Sağlıklı Erkek ve Kadın Gönüllülerde CNM-Au8'in Faz I SAD ve MAD Klinik Çalışması. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
8. Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) Hastalığının İlerlemesini Yavaşlatmak için Terapötik Nanokataliz (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
9. HEALEY ALS Platform Denemesi - Ana Protokol. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
10. ALS için RAPA-501 Tedavisi. ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
11. FUSION: Sarkom Mutasyonlarında Kaynaşmış Amyotrofik Lateral Skleroz Katılımcılarında ION363'ün Etkinliğini, Güvenliğini, Farmakokinetiğini ve Farmakodinamiğini Değerlendirmek İçin Bir Çalışma (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
12. PrimeC, bazı deneme hastalarında ALS ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatıyor. ALS News Today, Erişim tarihi: 3 Eylül 2024.
13. NeuroSense Yeni Verileri Raporladı: Faz 2b ALS Denemesinde İstatistiksel Olarak Anlamlı Klinik Etkinlik. PR Newswire, 14 Aralık 2023.
14. Maia, Margarida ve Diana Campelo Delgado. ALS Tedavisi Ibudilast İntravenöz Olarak Verildiğinde Güvenli ve İyi Tolere Ediliyor. ALS News Today, 17 Ocak 2023.