Tovorafenib'in Avrupa'da ve tüm dünyada onaylanması: Ne kadar beklemeniz gerekecek?

Düşük dereceli gliomlar (LGG) çocuklarda görülen tüm tümörlerin yaklaşık üçte ikisini oluşturur. Çoğu durumda, ameliyat veya kemoterapi ile yüksek oranda tedavi edilebilir ve iyileştirilebilirler. Bununla birlikte, LGG'li hastaların yaklaşık %20'sinde tümörü daha agresif ve inatçı hale getirebilen bir BRAF gen mutasyonu vardır.

FDA'nın yakın zamanda Ojemda'yı (tovorafenib) onaylamasıyla LGG hastaları için bir dönüm noktasına ulaşılmıştır. Tovorafenib, bugüne kadar özellikle BRAF mutasyonlarına sahip pediatrik düşük dereceli gliomlara odaklanan ilk tedavidir. 

Bu iyi bir haber olsa da, ABD dışındaki hastalar için ne anlama geliyor? İşte tovorafenib'in EMA onayı, MHRA onayı ve diğer ülkelerde beklenen bulunabilirliği hakkında bilmeniz gereken her şey. 

Tovorafenib ne için kullanılır?

Ojemda (tovorafenib) en az 6 aylık hastalarda nükseden veya refrakter pediatrik düşük dereceli glioma (GLL) tedavisinde endikedir. İlaç özellikle BRAF füzyonu, yeniden düzenlemesi veya BRAF V600 mutasyonunun mevcut olduğu LGG vakaları için ^{tasarlanmıştır1}. 

Tovorafenib bir tip II RAF inhibitörüdür. Merkezi sinir sistemine nüfuz eder ve BRAF adı verilen bir proteini inhibe eder. BRAF, hem tek hem de çift formlarında hücre sinyalizasyonunda rol oynar. Sınıfındaki diğer bazı ilaçların aksine, tovorafenib MAPK ² olarak bilinen önemli bir sinyal yolunu yanlışlıkla aktive etmez. 

Tovorafenib'in klinik çalışmalardaki başarı oranı nedir?

Tovorafenib'in hızlandırılmış FDA onayı, Faz 2 FIREFLY-1 çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışma halen devam etmekte olup 11 ülkeden, 6 ay ila 25 yaş arasında ve ³ büyüyen LGG'leri olan hastaları kapsamaktadır.

Çalışmanın bildirilen temel sonuçları şöyledir:

• Hastaların %51'inde tümörlerin boyutu küçülmüştür;
• Yanıt için geçen medyan süre 5,3 aydı;
• Ortanca yanıt süresi 13,8 ay olmuştur;
• En yaygın yan etkiler saç rengi değişiklikleri, yorgunluk, döküntüler ve cilt kuruluğudur;
• En sık görülen ciddi yan etkiler arasında büyüme hızında azalma, iştah azalması, kusma ve tümör kanaması yer almaktadır ³.

Bir başka faz 3 çalışma (LOGGIC/FIREFLY-2) devam etmekte olup, LGG ve RAF mutasyonu olan yeni tanı konmuş hastaların tedavisinde tovorafenib ile kemoterapiyi karşılaştırmaktadır. 

Tovorafenib bir yerde onaylandı mı?

Evet, ilaca Nisan 2024'te hızlandırılmış FDA onayı verildi. Haziran 2024 itibariyle, tovorafeib dünyanın başka hiçbir yerinde onaylanmamıştır.

Tovorafenib EMA onayını ne zaman alacak?

Haziran 2024 itibariyle, tovorafenib için EMA'ya sunulmuş bir ruhsat başvurusu bulunmamaktadır. Bu da bir onay zaman çizelgesi tahmini vermeyi zorlaştırmaktadır. Tipik olarak, EMA onay kararları 210 gün kadar sürmektedir. Bu nedenle, Ojemda için yakında bir onay başvurusu yapılırsa, 2025 ortalarında olası bir EMA onayına bakıyor olacağız. Ancak, henüz herhangi bir başvuru yapılmadığı için bu sadece teorik bir olasılıktır. 

Tovorafenib Avrupa'da ne zaman satışa sunulacak?

Onay ve bulunabilirlik iki ayrı konudur. En iyi senaryo olan tovorafenibin 2025 ortalarında EMA onayı alması durumunda bile Avrupa genelinde hemen satışa sunulmayacaktır. 

Her AB üye ülkesi EMA onaylı ilaçları kendi hızında piyasaya sürmektedir. Almanya gibi bazıları nispeten hızlıdır ve onkolojik tedaviler için ortalama lansman süresi 100 gündür. Yelpazenin diğer ucunda ise yeni bir kanser tedavisinin kullanıma sunulmasının ortalama 964 gün sürdüğü Romanya yer ^alıyor4.

Başka bir deyişle, tovorafenib teorik olarak 2025'in sonuna doğru bazı AB ülkelerinde kullanıma sunulabilir. Tüm bunlar 2024'ün ikinci yarısında bir ruhsat başvurusu yapılmasına bağlı. Avrupa'daki diğer ülkeler birkaç yıllık ek bekleme süresiyle karşı karşıya kalabilir. 

Tovorafenib Birleşik Krallık'ta ne zaman onay alacak?

Haziran 2024 itibariyle Ojemda (tovorafenib) için MHRA'ya sunulmuş herhangi bir ruhsat başvurusu bulunmamaktadır.

Ancak bu, ilacın MHRA onayı almasının başka bir yerden onay almasından daha uzun süreceği anlamına gelmek zorunda değildir. Brexit sonrası düzenlemelere göre, MHRA başka bir güvenilir düzenleyici kurumdan (EMA veya FDA gibi) yeşil ışık alır almaz ilaçları yerel olarak onaylayabilir. Bu, Uluslararası Güven Prosedürü ⁵ olarak bilinmektedir. MHRA tovorafenib onayı için bu yolu izlemeye karar verebilir.

Tovorafenib Birleşik Krallık'taki hastalara ne zaman sunulacak?

MHRA, FDA onayına dayanarak Ojemda'yı kısa süre içinde onaylarsa, ilacın NHS'de kullanıma sunulmadan önce bir NICE değerlendirmesine tabi tutulması gerekecektir. Onaylanması halinde, ilacın NICE'ın karar tarihinden itibaren üç ay içinde Birleşik Krallık'taki hastaların kullanımına sunulması gerekmektedir.

MHRA'nın tovorafenib'in FDA onayını 2024'ün sonuna kadar kabul ettiği ve NICE'in de kısa süre sonra olumlu bir karar verdiği en iyi senaryo varsayıldığında, Ojemda 2025'in ortalarında Birleşik Krallık'ta satışa sunulabilir. Ancak, bunun sadece teorik bir zaman çizelgesi olduğunu ve MHRA'nın önümüzdeki aylarda atacağı adımların bunun gerçekçi olup olmadığını belirleyeceğini unutmayın.

Ülkenizde onaylanmadan önce tovorafenib nasıl alınır

ABD dışındaysanız, tovorafenib'in yerel onayını beklemek zorunda kalmak cesaret kırıcı olabilir. Neyse ki, beklemekten başka seçenekleriniz de olabilir. Bunun yerine, çocuğunuzun doktoru ve siz bir klinik araştırmayı düşünebilirsiniz. Ya da Ojemda'yı Adlandırılmış Hasta İthalatı yoluyla satın alıp erişebilirsiniz.

Bir tovorafenib klinik araştırmasına katılın

Ojemda'ya hızlı bir şekilde erişmenin bir yolu da bir klinik araştırmaya kaydolmaktır. Sizin ve çocuğunuzun doktorunun ülkenizde şu anda katılımcıları kabul eden bir deneme bulmanız gerekeceğinden, bunu söylemek yapmaktan daha kolay olabilir. Çocuğunuzun ayrıca uygunluk kriterlerini karşılaması ve denemede kontrol grubuna atanma riskini kabul etmesi gerekecektir.

Devam eden tovorafenib klinik çalışmalarını aramaya başlamak için bazı iyi yerler şunlardır:

• ClinicalTrials.gov: Bu, ABD'deki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Bazı denemeler uluslararası katılımcılara da açıktır. Buna bir örnek, birden fazla ülkedeki hastalara açık olan LOGGIC/FIREFLY-2 klinik ^{araştırmasıdır6}.
• EUClinicaltrials.eu: Bu, Avrupa Birliği'ndeki tüm klinik araştırmaları içeren bir veri tabanıdır. Şu anda, 31 Ocak 2022'den önce başlatılan denemeler hakkında sınırlı bilgi içermektedir. Bu araştırmalar için AB Klinik Araştırmalar Kaydı'na başvurabilirsiniz.
• myTomorrows: Bu kuruluş, hastaları klinik deneylerde tedavi seçenekleri bulma konusunda desteklemektedir.

Tovorafenib genişletilmiş erişim

Ojemda (tovorafenib), Day One'ın genişletilmiş erişim programına göre belirli koşullar altında ABD dışındaki hastalar için mevcut olabilir. Çocuğunuzun uygun olup olmadığını öğrenmek için doğrudan Day One ile iletişime geçin. 

Adlandırılmış Hasta İthalatı yoluyla tovorafenib satın alın

Klinik deneyler veya üreticinin genişletilmiş erişim programı bir seçenek değil mi? O zaman çocuğunuzun ihtiyacı olan ilacı yerel olarak onaylanmadan önce almanın başka bir yolu daha var.

Çoğu ülkede, hastaların yaşam kalitelerini artırabilecek veya yaşamı tehdit eden durumlara çözüm olabilecek ilaçları satın almalarına ve ithal etmelerine yasal olarak izin verilmektedir. Bunu mümkün kılan düzenleme Hasta İthalatı olarak bilinmektedir.

Belirli idari gereklilikler açısından ülkeler arasında farklılıklar olabilir. Ancak her durumda bu kriterlerin karşılanması gerekmektedir:

• Söz konusu ilaç başka bir ülkede pazar onayına sahiptir ve hastanın ülkesinde (henüz) onaylanmamıştır veya mevcut değildir;
• Yerel piyasada alternatifi yok;
• İlaç kişisel kullanım içindir;
• Hastanın tedavi eden doktorundan bir reçetesi vardır;
• Doktor tedavinin sorumluluğunu üstlenir. Bu, ülkeden ülkeye farklı belgeler gerektirebilir.

Ojemda'yı AB onayından (veya Birleşik Krallık'ta ya da başka bir yerde onaylanmasından) önce almak için Hasta Adına İthalat yönetmeliğini kullanmak istiyor musunuz? Öncelikle çocuğunuzu tedavi eden doktora danışmanız ve uygun bir reçete almanız gerekecektir.

Zaten bir reçeteniz mi var? Ekibimiz tovorafenib satın alma konusunda size hemen destek olabilir. Daha fazla bilgi için bizimle iletişime geçin.

Başvuru:

1. REÇETELEME BILGILERININ ÖNEMLI NOKTALARI. Accessdata.fda.gov, Erişim tarihi 25 Haziran 2024.
2. Tovorafenib, Pediatrik Düşük Dereceli Gliomada Tümörün Azaltılması İçin Fırsat Sunuyor. OncLive, 4 Haziran 2023.
3. Nükseden/tekrarlayan düşük dereceli gliomalı pediyatrik hastalarda tovorafenibin güvenlik ve etkinliğini değerlendirme çalışması: FIREFLY-1 çalışmasının güncellenmiş sonuçları. Day One Clinical trials, Erişim tarihi 25 Haziran 2024.
4. EFPIA Hastalar W.A.I.T. Göstergesi 2021 Araştırması. EFPIA, Erişim tarihi 25 Haziran 2024.
5. İlaçların Onayının Hızlandırılması - Birleşik Krallık Yeni Uluslararası Tanıma Prosedürüne İlişkin Ayrıntılı Kılavuz Yayınladı. Inside EU Life Sciences, 11 Eylül 2023.
6. Birinci Basamak Sistemik Tedavi Gerektiren Düşük Dereceli Gliomlu Pediatrik Hastalarda DAY101 vs Standart Bakım Kemoterapisi (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi 25 Haziran 2024.