dostarlimab hangi kanser türleri için kullanılır? İhtiyacınız olan tek genel bakış.

2021'deki ilk FDA onayından bu yana, dostarlimab (ticari olarak Jemperli olarak satılmaktadır) medya manşetlerinde çokça yer almıştır. Hatta çoğu zaman "mucize ilaç" veya "kanser tedavisi" olarak^anıldı1,2.

Her kanser hastası bu başlıkların doğru olmasını ister ve biz de bunu anlıyoruz. Ancak, gerçeklerden kopmamak önemlidir.

Aşağıda, dostarlimab ile tedavi edilen çeşitli kanser türlerinin yanı sıra diğer alanlarda devam eden araştırmalara ilişkin basit bir genel bakış yer almaktadır.

dostarlimab nedir?

Dostarlimab Jemperli ilacının aktif bileşenidir. Kanser hücreleri üzerindeki PD-1 proteinini hedef alan monoklonal bir antikordur. Bu, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemimizin T hücreleri tarafından tespit edilmekten kaçmasını önler. Bağışıklık sistemimizin kanser hücrelerini tanımlama ve öldürme yeteneğini geliştirmeye yardımcı olur ³.

Dostarlimab: Primer ilerlemiş veya rekürren endometriyal kanser için onaylanmış bir tedavi

Jemperli (dostarlimab) ilk olarak 2021 yılında tekrarlayan veya ilerlemiş dMMR endometriyal kanser için ikinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır ¹⁰. Bu onay, 2023 yılında dMMR/MSI-H primer ilerlemiş veya tekrarlayan endometriyal kanserde kullanılmak üzere genişletilmiştir ¹¹.

Dostarlimab birinci basamak tedavi olarak kemoterapi ile birlikte ve ikinci basamak tedavi için tek ajan olarak uygulanır.

Endometriyal kanser için dostarlimab ne kadar başarılıdır?

RUBY klinik çalışmasında, Jemperli (dostarlimab) birincil ileri veya tekrarlayan dMMR/MSI-H endometriyal kanseri tedavi etmek için kemoterapi ile birlikte kullanılmıştır. Bildirilen deneme sonuçlarına göre, hastaların %73,8'i Jemperli ve kemo ile tedaviye kısmi veya tam yanıt vermiştir. Bunların %61,3'ü denemeden bir yıl sonra bu etkiyi bildirmeye devam ^etmiştir12.

İlerlemiş veya tekrarlayan dMMR/MSI-H endometriyal kanserin ikinci basamak tedavisinde tek ajan olarak kullanıldığında, Jemperli (dostarlimab) %45,4'lük bir yanıt oranı ortaya çıkarmıştır. Hastaların %85,9'u bir yıl sonra, %54,7'si ise 2 yıl sonra hala bu etkiyi ^{bildirmiştir13}.

Kolorektal kanser için dostarlimab kullanılabilir mi?

Evet, dostarlimab dMMR/MSI-H nükseden veya ilerlemiş kolorektal kanserli hastalarda ikinci basamak tedavi olarak kullanım için FDA onayına ^sahiptir5. İlaç, kanserin ilerlediği veya ilk kemoterapi tedavisine yanıt vermediği durumlarda kullanılır.

Dostarlimab'nin ilerlemiş veya tekrarlayan dMMR/MSI-H kolorektal kanser tedavisindeki etkinliği GARNET çalışmasının bir parçası olarak değerlendirilmiştir. Genel yanıt oranı %36, medyan yanıt süresi ise 30,1 ay olarak ^{bildirilmiştir5}. 

dMMR/MSI-H kanserleri toplam kolorektal kanserlerin yalnızca %3-5'ini temsil etmektedir. Ancak AdventHealth Kanser Enstitüsü'nden Dr. Mohamedtaki Tejani'ye göre bu kanserler özellikle immünoterapiye ^{duyarlıdır4}. 

Devam eden çalışmalar, dMMR/MSI-H rektum kanserlerinin tedavisinde dostarlimab adresinin daha da erken kullanılması olasılığını değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Dostarlimab dMMR/MSI-H rektum kanseri için birinci basamak tedavi olarak

Küçük bir faz 2 çalışmasında, evre 2 veya 3 rektum kanseri olan 12 hastaya her 3 haftada bir 6 aylık dostarlimab tedavisi uygulanmıştır. Hastaların %100'ü tedaviye tam yanıt vermiştir. 6 ila 25 aylık takip sırasında, herhangi bir hastalık ilerlemesi veya nüksü bildirilmemiştir. Ayrıca, 3. derece veya daha yüksek hiçbir advers etki bildirilmemiştir14. 

dostarlimab dMMR/MSI-H rektum kanserinin birinci basamak tedavisi için onaylanırsa, hastaları gereksiz kemoterapi almaktan kurtarabilir. Mevcut durumda, MMR durumlarına bakılmaksızın tüm evre 2 ve 3 rektum kanseri hastalarına kemoterapi verilmektedir. Ancak araştırmalar, dMMR rektum kanseri hastalarının kemoterapiden pMMR hastaları kadar fayda görmeyebileceğini göstermektedir16. Aynı zamanda, her iki grup da kemoterapinin yan etkilerine karşı eşit derecede savunmasızdır.

Bu bulgular cesaret verici olmakla birlikte, sadece bir klinik çalışmadan kaynaklanmaktadır. Bunları dikkatle yorumlamak önemlidir. Bu ilk olumlu sonuçları doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. 

dostarlimab mide kanserleri için kullanılabilir mi?

Dostarlimab şu anda mide kanseri tedavisi için onaylanmamıştır. Ancak Faz 1 GARNET çalışmasına mide kanseri olan hastalar dahil edilmiştir. Bildirilen sonuçlara göre öne çıkan noktalar şunlardır:

• Çalışmaya katılan mide kanseri hastalarının %45,5'inde tümörün boyutu küçülmüş ya da yok olmuştur;
• Ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 5,5 ay olmuştur;
• Ortanca genel sağkalım süresi 20,1 ay ²⁰ idi. 

dostarlimab 'un mide kanseri tedavisinde oynayabileceği rolü belirlemek için daha fazla veriye ihtiyaç vardır. GERCOR Faz 2 çalışması ve devam eden benzer çalışmalar, dostarlimab'un mide kanserlerinin tedavisindeki etkinliği hakkında daha fazla bilgi toplamayı ve potansiyel olarak onay başvurusunu desteklemeyi amaçlamaktadır. GERCOR çalışmasının beklenen tamamlanma tarihi 2028'in ^{sonlarıdır21}.

dostarlimab akciğer kanserinde işe yarar mı?

Dostarlimab şu anda akciğer kanseri tedavisi için onaylanmamıştır. Ancak, bu alandaki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için çalışılmaktadır.

PERLA çalışması: KHDAK tedavisinde Jemperli vs Keytruda

PERLA çalışması, metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde iki PD-1 inhibitörünü, Jemperli vs Keytruda, ^{karşılaştırmıştır6}. 

Şimdiye kadar bildirilen sonuçlar, pembrolizumab (Keytruda) ile tedavi edilen grupta %37'ye kıyasla kemoterapi ile dostarlimab (Jemperli) için %46'lık bir objektif yanıt oranı göstermektedir. Dostarlimab hem erkek hem de kadın hastalar için ve beyin metastazı olan veya olmayan hastalar için daha iyi sonuçlar göstermiştir. Bununla birlikte, karaciğer metastazı olan hastalar için pembrolizumab , dostarlimab (%26) ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir objektif yanıt oranına (%43) ^sahipti6.

dostarlimab ile medyan progresyonsuz sağkalım 8,8 ay iken Keytruda 6 ile tedavi edilenlerde bu süre 6,7 ay olarak bildirilmiştir.

COSTAR Akciğer çalışması: KHDAK tedavisinde tek başına veya kemoterapi ile birlikte Dostarlimab

COSTAR Akciğer denemesi, ilerlemiş non-skuamöz ve skuamöz NSCLC tedavisinde dostarlimab adresini içeren ve devam etmekte olan bir başka klinik çalışmadır. Çalışma, bir PD-L1 inhibitörü ve kemoterapi ⁷ ile önceki tedaviden sonra kanseri ilerlemiş olan hastalara odaklanmaktadır. Deneme üç tedaviyi birbiriyle karşılaştırmaktadır:

• Cobolimab, dostarlimab ve docetaxel ile kombinasyon halinde;
• Dostarlimab docetaxel ile kombinasyon halinde;
• Tek ajan olarak Docetaxel.  

COSTAR araştırmasının birincil tamamlanma tarihi Eylül 2024 olarak belirlenmiştir. Nihai sonuçların Ocak 2026'dan sonra elde edilmesi ^{beklenmektedir8}.

dostarlimab meme kanseri için kullanılabilir mi?

Evet, dostarlimab önceki tedaviden sonra ilerlemiş ve başka seçenek bulunmayan dMMR ileri evre meme kanserinin tedavisi için FDA onayına ^sahiptir17.

Bununla birlikte, tüm meme kanserlerinin %1'inden daha azında dMMR biyobelirteci bulunmaktadır. dostarlimab meme kanseri hastalarının geri kalanının tedavisinde kullanılabilir mi? Bunu belirlemek için denemeler devam etmektedir. 

Dostarlimab üçlü-negatif meme kanserinde

I-SPY2 çalışması, erken üçlü negatif meme kanserinde oral paklitaksel ve karboplatin ile birlikte dostarlimab kullanımının etkinliğini araştırmaktadır. Bildirilen sonuçlar patolojik tam yanıt oranının %48 olduğunu ^{göstermektedir9}. San Diego'daki California Üniversitesi'nden Dr. Yeung'a göre bu sonuç beklenenden daha düşüktür. Bu tedavi kombinasyonunu klinik uygulamada kullanmadan önce daha fazla araştırma yapılması ^{gerekmektedir9}.  

Bir başka Faz 2 klinik çalışma (NADiR) metastatik üçlü negatif meme kanseri tedavisi olarak dostarlimab, niraparib ve radyasyon tedavisi kombinasyonunu incelemektedir. Denemenin sonuçlarının 2029 yılının sonuna doğru açıklanması ^{beklenmektedir18}. 

dostarlimab başka hangi kanserleri tedavi edebilir?

dostarlimab gibi immünoterapi ilaçları belirli tümör tipleriyle sınırlı değildir. İlaç şu anda endometriyal kanser ve bazı dMMR solid tümörlerin tedavisi için onaylanmış olsa da, gelecekte daha fazla kanser için uygulanabilir. Umarım dMMR dışındaki tümör türlerinde de kullanılabilir.

dostarlimab vs Keytruda ve diğer PD-1 inhibitörlerini içeren devam eden çok çeşitli klinik çalışmalar, ilacın kanser tedavisi üzerindeki gelecekteki etkisi hakkında daha fazla veri sağlayacaktır.

Jemperli(dostarlimab) ülkenizde onaylanmadı mı veya mevcut değil mi? Siz ve doktorunuz bu tedavilerin potansiyel olarak size fayda sağlayabileceğini düşünüyorsanız, ilaca erişim uzmanlarından oluşan ekibimizle iletişime geçin. Size kişiselleştirilmiş destek verebilir ve ilacı sizin için temin edebiliriz.

İletişime geçin

Başvuru:

1. Kanser tedavisi nihayet geldi mi? Yeni ilaç 'tarihte ilk kez' tüm hastaları iyileştiriyor. Mint, 8 Haziran 2022.
2. Dostarlimab:Kolorektal kanser tedavisi için mucize ilaç. NCBI, Erişim tarihi: 17 Ekim 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Benzeri görülmemiş bir kanser denemesi. NCBI, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
4. Deneysel Kolorektal Kanser İlacı Dostarlimab Remisyona Yol Açıyor. Advent Health, 01 Temmuz 2022.
5. REÇETELEME BILGILERININ ÖNEMLI NOKTALARI. GSKPro for Healthcare Professionals, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
6. Alt Grup Analizi Nonskuamöz KHDAK'de Dostarlimab Artı Kemo için Tutarlı Fayda Gösteriyor. OncLive, 24 Nisan 2023.
7. İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında dostarlimab ve dosetaksel ile birlikte kobolimab: COSTAR Akciğer. IASLC-WCLC, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
8. Önceki Anti-Programlı Ölüm-ligand 1 (PD-[L]1) Tedavisi ve Kemoterapi ile İlerleme Gösteren İleri Evre Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli Katılımcılarda Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel'in Dostarlimab + Docetaxel ile Tek Başına Docetaxel'in Etkinlik Karşılaştırması (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
9. Oral Paklitaksel, Karboplatin ve Dostarlimab Üçlü-Negatif Meme Kanserinde Yönetilebilir Güvenlik ile Etkinlik Gösteriyor. ASCO Daily News, 4 Haziran 2023.
10. FDA, Spesifik Biyobelirteçli Endometriyal Kanser için İmmünoterapiyi Onayladı. FDA, Erişim Tarihi: 17 Ekim 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) artı kemoterapi, dMMR/MSI-H primer ilerlemiş veya tekrarlayan endometriyal kanser için on yıllardır ilk yeni ön basamak tedavi seçeneği olarak ABD'de onaylanmıştır. GSK, 31 Temmuz 2023.
12. RUBY Etkinlik ve Çalışma Tasarımı | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
13. GARNET Etkinlik ve Çalışma Tasarımı | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
14. Uyumsuzluk Onarımı Yetersiz, Lokal İleri Rektal Kanserde PD-1 Blokajı. NCBI, 5 Haziran 2022.
15. Neoadjuvan tedavi sonrası lokal ileri rektum kanserli hastalarda uyumsuzluk onarımı durumunun prognostik ve prediktif değeri. Annals of Translational Medicine, Erişim tarihi: 17 Ekim 2024.
16. Jemperli:Ne Beklemeli, Yan Etkiler ve Daha Fazlası. Breastcancer.org, Erişim tarihi: 17 Ekim 2024.
17. Üçlü Negatif Meme Kanserinde Radyasyon, İmmünoterapi ve PARP İnhibitörü (NADiR). ClinicalTrials.gov, Erişim tarihi 17 Ekim 2024.
18. Miller, Korin. What Else Can Dostarlimab Treat?, Verywell Health, 24 Haziran 2022.